Daivobet 15g

Xem thêm

Điều trị tại chỗ bệnh vảy nến thông thường ở người lớn.

Cách dùng – liều dùng của thuốc Daivobet 15g

Liều lượng

Bôi thuốc mỡ Daivobet lên vùng da bị bệnh ngày một lần. Thời gian điều trị khuyến cáo là 4 tuần. Đã có kinh nghiệm sử dụng Daivobet với các đợt lặp lại lên tới 52 tuần. Nếu cần thiết tiếp tục hoặc bắt đầu điều trị lại sau 4 tuần, có thể tiếp tục điều trị sau khi khám y khoa và dưới sự giám sát y tế thường xuyên. Liều tối đa hàng ngày của thuốc mỡ Daivobet không nên vượt quá 15 g. Nếu sử dụng những sản phẩm điều trị tại chỗ khác chứa calcipotriol với thuốc mỡ Daivobet, liều tối đa của những sản phẩm chứa calcipotriol không nên vượt quá 15 g một ngày.

Tổng diện tích bề mặt cơ thể được điều trị không nên vượt quá 30%.

Quần thể đặc biệt

Quần thể người già

Kinh nghiệm lâm sàng không xác định được bất cứ sự khác biệt nào về đáp ứng ở bệnh nhân người già (từ 65 tuổi trở lên). Tuy nhiên, không loại trừ sự nhạy cảm hơn ở một số cá thể người già.

Suy thận và suy gan

An toàn và hiệu quả của thuốc mỡ Daivobet ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc rối loạn gan nặng không được đánh giá.

Quần thể trẻ em

An toàn và hiệu quả của thuốc mỡ Daivobet® ở trẻ em dưới 18 tuổi không được đánh giá. Dữ liệu hiện có ở trẻ em từ 12 đến 17 tuổi được mô tả ở mục Tác dụng không mong muốn và Các đặc tính dược lực học nhưng không có sự khuyến cáo nào về liều lượng.

Cách dùng

Nên sử dụng thuốc mỡ Daivobet ở vùng bị tổn thương. Nên rửa tay sau khi sử dụng thuốc mỡ Daivobet (trừ khi thuốc mỡ Daivobet được sử dụng để điều trị ở tay) để tránh vô tình lan sang các phần khác của cơ thể. Để có tác dụng tối ưu, khuyến cáo không được tắm ngay sau khi sử dụng) thuốc mỡ Daivobet®.

Không dùng thuốc Daivobet 15g trong trường hợp sau

Quá mẫn cảm với dược chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Chống chỉ định thuốc mỡ Daivobet ở bệnh vảy nến đỏ da, bong vảy và mụn mủ.

Vì thành phần chứa calcipotriol, chống chỉ định thuốc mỡ Daivobet ở bệnh nhân đã được biết đến rối loạn chuyển hóa calci

Vì thành phần chứa corticosteroid, chống chỉ định thuốc mỡ Daivobet trong những tình trạng sau: tổn thương trên da do virus (như herpes hoặc varicella), nhiễm trùng da do nấm hoặc vi khuẩn, nhiễm trùng do ký sinh trùng, bệnh lý về da liên quan tới lao, viêm da quanh miệng, da teo, rạn da, suy giãn tĩnh mạch da, ngứa, mụn trứng cá, trứng cá đỏ, chứng đỏ mặt, loét và sẹo.

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc Daivobet 15g

Để xa tầm tay trẻ em

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc 

Thuốc dùng ngoài

Tác dụng lên hệ thống nội tiết

Phản ứng bất lợi được phát hiện có liên quan tới điều trị corticosteroid toàn thân, như suy thượng thận hoặc ảnh hưởng tới chuyển hóa kiểm soát đái tháo đường có thể xảy ra khi điều trị corticosteroid tại chỗ do hấp thu toàn thân.

Nên tránh sử dụng thuốc dưới băng ép vì có thể làm tăng hấp thu toàn thân corticosteroid. Nên tránh sử dụng thuốc ở vùng da lớn bị tổn thương hoặc trên màng nhày hoặc trên nếp gấp da vì điều này có thể làm tăng hấp thu toàn thân corticosteroid.

Trong thử nghiệm ở bệnh nhân vảy nến diện rộng ở da đầu và vùng da trên cơ thể sử dụng phối hợp liều cao gel Daivobet” (vùng da đầu) và liều cao thuốc mỡ Daivobet” (trên cơ thể), 5 trong số 32 bệnh nhân cho thấy giảm đáp ứng cortisol đối với thử nghiệm hormon vỏ thượng thận (ACTH) sau 4 tuần điều trị. Tác dụng lên chuyển hóa calci

Liên quan tới thành phần calcipotriol, tăng caclci máu có thể xảy ra nếu vượt quá liều hàng ngày tối đa (15 g). Calci huyết thanh bình thường trở lại khi ngừng điều trị. Nguy cơ tăng calci máu là tối thiểu khi thực hiện những khuyến cáo liên quan tới calcipotriol.

Phản ứng bất lợi tại chỗ

Thuốc mỡ Daivobet chứa hàm lượng steroid nhóm III và phải tránh điều trị đồng thời với các steroid khác ở trên cùng một vùng điều trị.

Da mặt và âm đạo rất nhạy cảm với corticosteroid. Không nên sử dụng thuốc ở những vùng này. Bệnh nhân phải được hướng dẫn sử dụng sản phẩm đúng cách để tránh bôi thuốc và lây lan thuốc tình cờ lên mặt, miệng hoặc mắt. Phải rửa tay sau khi sử dụng thuốc để tránh tình cờ chuyển thuốc tới những vùng này.

Bệnh nhiễm trùng da đồng thời

Khi tổn thương bị nhiễm khuẩn thứ phát, nên điều trị bằng liệu pháp kháng sinh. Tuy nhiên, nếu tình trạng nhiễm trùng xấu đi, nên ngừng điều trị bằng corticosteroid.

Ngừng điều trị

Khi điều trị vảy nến bằng corticosteroid tại chỗ, có thể có nguy cơ bị vảy nến mụn mủ toàn thân hoặc bùng phát khi ngừng điều trị. Theo dõi y khoa cần tiếp tục được thực hiện ở giai đoạn sau điều trị. Sử dụng dài hạn

Khi sử dụng dài hạn, có sự gia tăng nguy cơ phản ứng bất lợi tại chỗ hoặc toàn thân của corticosteroid. Nên ngừng điều trị trong trường hợp phản ứng bất lợi liên quan tới sử dụng kéo dài corticosteroid. Sử dụng chưa được đánh giá

Không có kinh nghiệm sử dụng thuốc mỡ Daivobet” ở bệnh vảy nến dạng giọt.

Điều trị đồng thời và tiếp xúc UV

Thuốc mỡ Daivobet dùng cho tổn thương vảy nến trên cơ thể đã được sử dụng phối hợp với gel Daivobet dùng cho vảy nến da đầu, nhưng kinh nghiệm hạn chế khi phối hợp thuốc mỡ Daivobet với các sản phẩm chống vảy nến tại chỗ khác ở cùng một vùng điều trị, hoặc các thuốc chống vảy nến sử dụng đường toàn thân hoặc với liệu pháp ánh sáng.

Trong quá trình điều trị bằng thuốc mỡ Daivobet, khuyến cáo bác sĩ thực hiện lời khuyên bệnh nhân hạn chế hoặc tránh tiếp xúc quá mức với ánh sáng mặt trời tự nhiên hoặc nhân tạo. Calcipotriol nên được sử dụng với UVR chỉ nếu khi bác sĩ và bệnh nhân cân nhắc thấy lợi ích vượt trội hơn so với nguy cơ tiềm tàng.

Phản ứng bất lợi do tá dược

Thuốc mỡ Daivobet chứa tá dược butylated hydroxytoluene (E321), chất có thể gây phản ứng trên da tại chỗ (như viêm da tiếp xúc) hoặc kích ứng với mắt và màng nhày.

Tác dụng không mong muốn khi dùng thuốc Daivobet 15g

Ước tính tần suất của phản ứng bất lợi dựa trên phân tích nhóm dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng bao gồm nghiên cứu an toàn sau cấp phép và báo cáo ngẫu nhiên.

Phản ứng bất lợi thường gặp nhất được báo cáo trong quá trình điều trị là những phản ứng trên da, như phát ban hole bong da.

Vảy nến thế mủ và tăng calci máu đã được báo cáo.

Phản ứng bất lợi được liệt kê theo MedDRA SOC và phản ứng bất lợi riêng lẻ được liệt kê bắt đầu bằng phản ứng bất lợi được báo cáo thường gặp nhất. Trong mỗi nhóm tần suất, phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

Rất thường gặp >1/10

Thường gặp >1/100 và <1/10

Ít gặp >1/1.000 và <1/100

Hiếm gặp >1/10.000 và <1/1.000

Rất hiếm gặp <1/10.000

	Tần suất	Tác dụng không mong muốn
Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng	Ít gặp	Nhiễm trùng da* Viêm nang lông
	Hiếm gặp	Mụn nhọt
Rối loạn hệ thống miễn dịch	Hiếm gặp	Quá mẫn cảm
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng	Hiếm gặp	Tăng calci máu
Rối loạn da và tổ chức dưới da	Thường gặp	Bong da Ngứa
	Ít gặp	Teo da Đợt cấp của bệnh vẩy nến Viêm da Ban đỏ Phát ban** Xuất huyết hoặc bầm máu Cảm giác nóng rát da Kích ứng da
	Hiếm gặp	Vảy nến thể mủ Rạn da Phản ứng nhạy cảm ánh sáng Mụn Khô da
Rối loạn chung và rối loạn tại vị trí sử dụng thuốc	Ít gặp	Thay đổi màu sắc tại vị trí dùng thuốc Đau tại vị trí dùng thuốc***
	Hiếm gặp	Tác dụng hồi ứng

* Nhiễm trùng da bao gồm nhiễm khuẩn, nấm và virus đã được báo cáo.

** Nhiều loại phát ban như phát ban tróc vảy, ban phổ biến và ban mụn mủ đã được báo cáo.

*** Nóng rát tại vị trí dùng thuốc bao gồm đau tại vị trí dùng thuốc.

Quần thể trẻ em

Trong thử nghiệm nhãn mở, không đối chứng, 33 thanh thiếu niên tuổi từ 12 – 17 tuổi bị vảy nến được điều trị bằng thuốc mỡ Daivobet® trong 4 tuần tới tối đa 56 g mỗi tuần. Không có biến cố bất lợi mới nào được quan sát thấy và không có vấn đề liên quan tới tác dụng corticosteroid toàn thân được xác định. Tuy nhiên, do cỡ mẫu của thử nghiệm, không có kết luận chắc chắn nào liên quan tới đặc tính an toàn của thuốc mỡ Daivobet® ở trẻ em và thanh thiếu niên được thực hiện.

Phản ứng bất lợi liên quan tới nhóm dược lý

Những phản ứng bất lợi sau được cho là liên quan tới nhóm thuốc của calcipotriol và betamethasone, tương ứng:

Calcipotriol

Phản ứng bất lợi bao gồm phản ứng tại chỗ dùng thuốc, ngứa, kích ứng da, cảm bỏng rát và ngứa râm ran, khô da, đỏ da, ngứa, viêm da, chàm, vảy nến trầm trọng hơn, nhạy cảm ánh sáng và phản ứng quá mẫn bao gồm những trường hợp phù mạch và phù mặt rất hiếm gặp.

Tác dụng toàn thân sau khi sử dụng tại chỗ gây tăng calci máu hoặc calci niệu rất hiếm gặp. Betamethasone (ở dạng dipropionate)

Phản ứng toàn thân có thể xảy ra sau khi sử dụng tại chỗ, đặc biệt trong quá trình dùng kéo dài, bao gồm teo da giãn mao mạch, rạn da, viêm nang lông, tăng sắc tố, viêm da quanh miệng, viêm da tiếp xúc dị ứng, mất sắc tố và mụn kê dạng keo.

Khi điều trị vảy nến bằng corticosteroid tại chỗ, có thể có nguy cơ vảy nến mụn mủ toàn thể.

Phản ứng toàn thân do sử dụng corticosteroid tại chỗ hiếm gặp ở người lớn; tuy nhiên phản ứng có thể nặng. Suy thượng thận, đục thủy tinh thể, nhiễm trùng, ảnh hưởng lên chuyển hóa kiểm soát đái tháo đường và tăng nhãn áp có thể xảy ra, đặc biệt sau khi sử dụng dài hạn. Phản ứng toàn thân xảy ra thường xuyên hơn khi sử dụng có sự bít tắc (nhựa, nếp gấp da), khi sử dụng ở vùng da rộng hoặc sử dụng điều trị dài hạn.

Tương tác thuốc và các dạng tương tác khác

Không có thử nghiệm về tương tác nào được tiến hành với thuốc mỡ Daivobet®.

Do không có các nghiên cứu về tính tương tác, tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú

Có thai

Chưa có dữ liệu đầy đủ về sử dụng Daivobet cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật với glucocorticoid cho thấy có độc tính sinh sản, nhưng một vài nghiên cứu dịch tễ học (dưới 300 phụ nữ có thai) cho thấy không có tật dị thường bẩm sinh trong số các trẻ sơ sinh của các bà mẹ đã điều trị với corticosteroid trong quá trình mang thai. Nguy cơ tiềm tàng cho phụ nữ mang thai là không chắc chắn. Do đó, trong thời kỳ mang thai chỉ nên sử dụng Daivobet® khi lợi ích vượt trội nguy cơ.

Cho con bú

Betamethason tiết qua sữa mẹ nhưng nguy cơ gây tác dụng phụ cho sơ sinh dường như không chắc xảy ra với liều điều trị. Không có dữ liệu về sự bài tiết calcipotriol vào sữa mẹ. Cần cẩn trọng khi kê đơn Daivobet cho phụ nữ đang cho con bú. Bệnh nhân nên được hướng dẫn không nên dùng Daivobet trong thời kỳ cho con bú.

Khả năng sinh sản

Nghiên cứu trên chuột cống với liều lượng đường uống calcipotriol hoặc betamethasone dipropionate cho thấy không ảnh hưởng lên khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái.

Ảnh hưởng của thuốc tới khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc mỡ Daivobet không hoặc ít ảnh hưởng tới khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử trí

Sử dụng quá liều khuyến cáo có thể gây tăng calci huyết thanh nhưng trở về bình thường khi ngừng điều trị. Triệu chứng của tăng calci máu bao gồm đa niệu, táo bón, yếu cơ, nhầm lẫn và hỗn mê. Sử dụng kéo dài quá mức corticosteroid tại chỗ có thể ức chế chức năng tuyến yên – thượng thận, gây ra suy thượng thận thứ phát, suy thượng thận thường có thể phục hồi. Trong những trường hợp này, chỉ định điều trị triệu chứng.

Trong trường hợp ngộ độc mãn tính, điều trị bằng corticosteroid phải được ngừng từ từ.

Trong một báo cáo dùng quá liều, một bệnh nhân với bệnh vảy nến đỏ da nặng đã được điều trị trong 5 tháng bằng 240 g thuốc mỡ Daivobet hàng tuần và nhận được liều hàng ngày tương ứng là khoảng 34 g, cao hơn liều khuyến cáo tối đa là 15 g hàng ngày. Bệnh nhân đã phát triển hội chứng Cushing trong quá trình điều trị và sau đó bị vảy nến thể mủ sau khi đột ngột ngừng điều trị.

Hạn dùng và bảo quản Daivobet 15g

Bảo quản: Bảo quản dưới 30°C. Không dùng thuốc quá hạn ghi ở bao bì. Có thể dùng sau khi mở ống thuốc 12 tháng.

Tuổi thọ: 2 năm kể từ ngày sản xuất.

Nguồn gốc, xuất xứ Daivobet 15g

Sản xuất bởi: LEO Laboratories Limited,

285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Ireland

Ngày cập nhật tờ hướng dẫn sử dụng: tháng 5 năm 2016

Dược lực học

Nhóm dược lý: Chống vảy nến. Các thuốc chống vảy nến khác để điều trị tại chỗ, Calcipotriol, phối hợp. Mã ATC: D05AX52.

Cơ chế tác dụng

Thuốc mỡ Daivobet phối hợp tác dụng dược lý của calcipotriol hydrate như một chất tương tự vitamin D3 tổng hợp và betamethasone dipropionate như một corticosteroid tổng hợp.

Trong bệnh vảy nến thông thường, vitamin D và chất tương tự của nó tác dụng chủ yếu ức chế tăng sinh tế bào sừng và gây ra biệt hóa tế bào sừng. Trên in vitro, vitamin D có tác dụng bình thường hóa tế bào sừng của người, ức chế sự phát triển và tăng biệt hóa ở những tế bào tăng trưởng không thích hợp và kích thích phát triển bình thường ở tế bào không hoạt động. Cơ chế ức chế tăng sinh của vitamin D ở tế bào sừng chưa được hiểu biết đầy đủ nhưng được biết là bao gồm gây ra yếu tố ức chế phát triển chuyển dạng yếu tố phát triển – B và các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin, với sự ức chế tăng trưởng tiếp theo trong pha G1 của chu trình tế bào cộng với sự điều hòa giảm của hai yếu tố tăng sinh là đáp ứng tăng trưởng sớm -1 và kinase giống polo -2.

Hơn nữa, vitamin D có tác dụng điều biến miễn dịch, ức chế hoạt hoá và biệt hóa của tế bào Th17 The trong khi gây ra đáp ứng Th2/Treg.

Ở bệnh nhân vảy nến thông thường, corticosteroid ức chế hệ thống miễn dịch, đặc biệt là các cytokin và chemokin tiền viêm, do vậy ức chế hoạt hóa tế bào T. Ở mức độ phân tử, corticosteroid hoạt động thông qua thụ thể glucocorticoid ngoài tế bào và chức năng chống viêm là do sự chuyển tải của các yếu tố phiên mã tiền viêm như yếu tố kB nhân, yếu tố hoạt hóa protein − 1 và yếu tố 3 điều hòa interferon.

Khi phối hợp, calcipotriol monohydrate và betamethasone dipropionate làm tăng tác dụng chống viêm và chống tăng sinh hơn tác dụng của từng thành phần riêng lẻ.

Tác dụng dược lý

Đáp ứng thượng thận với ACTH được xác định bằng cách đo lường nồng độ cortisol huyết thanh ở bệnh nhân bị cả vảy nến rộng trên cơ thể và vảy nến da đầu, sử dụng 106 g mỗi tuần phối hợp giữa gel Daivobet và thuốc mỡ Daivobet”. Đã quan sát thấy đường viền giảm đáp ứng cortisol ở thời điểm 30 phút sau nghiệm pháp ACTH ở 5 trong 32 bệnh nhân (15,6%) sau 4 tuần và 2 trong là bệnh nhân (18,2%) tiếp tục điều trị cho tới 8 tuần. Trong tất cả các trường hợp, nồng độ cortisol huyết thanh bình thường ở thời điểm 60 phút sau nghiệm pháp ACTH. Không có bằng chứng về thay đổi chuyển hóa calci quan sát thấy trên những bệnh nhân này. Vì vậy, về khía cạnh suy giảm HPA, thử nghiệm này cho thấy một vài bằng chứng rằng liều rất cao gel và thuốc mỡ Daivobet có thể có tác dụng yếu lên trục HPA.

Hiệu quả và an toàn lâm sàng

Hiệu quả của việc sử dụng thuốc mỡ Daivobet một lần mỗi ngày trên bệnh vảy nến thông thường đã được khảo sát trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi trong 4 tuần bao gồm 1.603 bệnh nhân ngẫu nhiên bị bệnh vảy nến thông thường tuân theo liệu pháp tại chỗ. Thuốc so sánh là betamethasone dipropionate trong chất dẫn thuốc mỡ, calcipotriol trong chất dẫn thuốc mô và chất dẫn thuốc mỡ đơn độc, tất cả đều sử dụng một lần mỗi ngày. Tiêu chỉ đáp ứng chính là bệnh được kiểm soát theo Đánh giá tổng thể của nhà nghiên cứu về mức độ nặng của bệnh (IGA) vào lúc kết thúc điều trị (bảng 1) và giảm tỷ lệ phần trăm về Chỉ số độ nặng và diện tích da bị vảy nến (PASI) từ lúc bắt đầu cho tới khi kết thúc điều trị (bảng 2). Đối với những bệnh nhân mà mức độ nặng của bệnh ban đầu là trung bình, nặng hoặc rất nặng, “bệnh được kiểm soát” được định nghĩa là “không còn bệnh” hay “bệnh rất nhẹ”, trong khi đối với những bệnh nhân đã mà mức độ nặng của bệnh ban đầu là nhẹ, “bệnh được kiểm soát” được định nghĩa là “không còn bệnh”.

Bảng 1

% bệnh nhân bệnh được kiểm soát	Thuốc mỡ Daivobet (n=490)	Betamethasone dipropionate (n=476)	Calcipotriol (n=480)	Chất dẫn thuốc mỡ (n=157)
Tuần 4	48,0%	26,3%1	16,5%1	7,6%1

¹Hiệu quả ít hơn có ý nghĩa thống kê so với thuốc mỡ Daivobet* (P<0,001)

Bảng 2

Mức giảm tỷ lệ % trung bình trong PASI (SD)	Thuốc mỡ Daivobet (n=490)	Betamethasone dipropionate (n=476)	Calcipotriol (n=480)	Chất dẫn thuốc mỡ (157)
Tuần 4	71,3 (25,7)	46,1 (30,9)1	57,2 (29,8)1	227 (33,5)1

¹Hiệu quả ít hơn có ý nghĩa thống kê so với thuốc mỡ Daivobet (P<0,001).

Ở thử nghiệm an toàn trên 643 bệnh nhân vảy nến đã được điều tra lặp lại các đợt sử dụng thuốc mỡ Daivobet một lần mỗi ngày theo yêu cầu, đơn độc hoặc xen kẽ với Daivobet, lên tới 52 tuần, khi so sánh với Daivobet sử dụng đơn độc trong 48 tuần sau khi bắt đầu đợt điều trị thuốc mỡ Daivobet. Phản ứng bất lợi của thuốc được báo cáo ở 21,7% số bệnh nhân trong nhóm thuốc mỡ Daivobet, 29,6% trong nhóm xen kẽ thuốc mỡ Daivobet /Daivonex và 37,9% ở nhóm Daivobet Phản ứng bất lợi của thuốc được báo cáo hơn 2% ở những bệnh nhân trong nhóm thuốc mỡ Daivobet là ngứa (5,8%) và vảy nến (5,3%). Các biến cố bất lợi có liên quan có thể liên quan đến việc sử dụng corticosteroid lâu dài (ví dụ như teo da, viêm nang lông, mất sắc tố, mụn nhọt và ban xuất huyết) đã được báo cáo bởi 4,8% bệnh nhân trong nhóm thuốc mỡ Daivobet, 2,8% trong nhóm xen kẽ thuốc mỡ Daivobet /Daivonex và 2,9% trong nhóm Daivobet

Quần thể trẻ em

Đáp ứng thượng thận với nghiệm pháp ACTH được đo lường ở một thử nghiệm lâm sàng không đối chứng kéo dài 4 tuần ở 33 thanh thiếu niên từ 12-17 tuổi bị vảy nến trên cơ thể đã sử dụng lên tới 56g mỗi tuần thuốc mỡ Daivobet. Không có trường hợp suy giảm trục HPA nào được báo cáo. Không Có trường hợp nào tăng calci máu được báo cáo nhưng có một bệnh nhân có tăng calci niệu có thể liên quan điều trị.

Dược động học

Hấp thu

Thử nghiệm lâm sàng với thuốc mỡ gắn phóng xạ chỉ ra rằng hấp thu hệ thống của calcipotriol và betamethasone trong công thức thuốc mỡ Daivobet thấp hơn 1% của liều (2,5 g thuốc mở) khi sử dụng trên da thường (625 cm2) trong 12 giờ. Sử dụng trên bệnh nhân vảy nến dưới băng ép có thể làm tăng hấp thu corticosteroid tại chỗ.

Calcipotriol và betamethasone dipropionate dưới ngưỡng giới hạn thấp của định lượng trong tất cả các mẫu máu của 34 bệnh nhân được điều trị 4 hoặc 8 tuần với cả gel Daivobet và thuốc mỡ Daivobet đối với vảy nến rộng bao gồm cả trên cơ thể và trên da đầu. Một chất chuyển hóa của calcipotriol và của betamethasone dipropionate có thể định lượng được ở một vài bệnh nhân.

Phân bố

Trên chuột cống, nghiên cứu phân bố ở mô với calcipotriol và betamethasone dipropionate gắn phóng xạ chỉ ra rằng thận và gan có nồng độ hoạt tính phóng xạ cao nhất.

Chuyển hóa

Sau khi tiếp xúc hệ thống, cả calcipotriol và betamethasone dipropionate đều được chuyển hóa nhanh và rộng rãi.

Thải trừ

Đường thải trừ chủ yếu của calcipotriol là qua phân (chuột và lợn mini) và đối với betamethasone dipropionate là qua nước tiểu (chuột cống và chuột nhắt).

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Nghiên cứu của corticosteroid trên động vật cho thấy độc tính sinh sản (hở vòm miệng, bất thường tạo xương). Ở các nghiên cứu độc tính sinh sản sử dụng dài hạn corticosteroid đường uống trên chuột cống, kéo dài thai kỳ và chuyển dạ kéo dài, khó khăn đã được xác định. Hơn nữa, giảm sống sót con non, giảm trọng lượng cơ thể và giảm tăng trọng đã được quan sát thấy. Không quan sát thấy ảnh hưởng tới khả năng sinh sản. Mối liên quan với ở người không được biết đến.

Calcipotriol đã cho thấy độc tính trên mẹ và thai nhi ở chuột cống và thỏ khi sử dụng đường uống với liều tương ứng là 54 ng/kg/ngày và 12 ng/kg/ngày. Bất thường thai nhi quan sát được đồng thời với độc tính trên mẹ bao gồm dấu hiệu xương chưa trưởng thành (sự phân hóa không đầy đủ của xương mu, đốt ngón tay và mở rộng thóp) và tăng tỷ lệ dư thừa xương sườn.

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy không có nguy hiểm đặc biệt đối với con người dựa trên nghiên cứu quy ước về an toàn dược lý, độc tính liều lặp lại và độc tính gen.

Nghiên cứu tính sinh ung thư trên da với calcipotriol ở chuột nhắt và nghiên cứu tính sinh ung thư đường uống ở chuột cống cho thấy không có nguy cơ đặc biệt đối với con người.

Nghiên cứu tính sinh ung thư do ánh sáng ở chuột nhắt gợi ý rằng calcipotriol có thể làm tăng tác dụng của UVR gây ra khối u trên da.

Nghiên cứu tính sinh ung thư trên chuột nhắt và nghiên cứu tính sinh ung thư trên chuột cống đường uống chỉ ra rằng không có nguy cơ đặc biệt của betamethasone dipropionate đối với con người. Không có nghiên cứu tính sinh ung thư do ánh sáng được thực hiện với betamethasone dipropionate.