Pentovas 25mg

Xem thêm

Tenofovir alafenamid 25 mg được chỉ định điều trị viêm gan siêu vi B mạn tính ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên với trọng lượng lớn hơn 35 kg.

Cách dùng – liều dùng của thuốc Pentovas 25mg

Người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên có trọng lượng cơ thể ít nhất 35 kg): mỗi ngày một viên/ lần.

Ngừng điều trị

Ngừng điều trị có thể được xem xét như sau (xem phần cảnh báo thận trọng)

Ở những bệnh nhân dương tính với HBeAg không bị xơ gan, nên điều trị ít nhất 6-12 tháng sau khi chuyển đổi huyết thanh HBe (mất HBeAg và mất DNA HBV khi phát hiện kháng HBe) hoặc cho đến khi chuyển đổi huyết thanh HBs hoặc cho đến khi mất hiệu lực (xem mục cảnh báo và thận trọng). Đánh giá lại thường xuyên được khuyến cáo sau khi ngừng điều trị để phát hiện tái phát virus.

Ở những bệnh nhân HBeAg âm tính không có xơ gan, nên điều trị ít nhất cho đến khi chuyển đổi huyết thanh HBs hoặc cho đến khi có bằng chứng mất hiệu lực. Với việc điều trị kéo dài hơn 2 năm, nên đánh giá lại thường xuyên để xác nhận rằng việc tiếp tục điều trị được lựa chọn vẫn phù hợp với bệnh nhân.

Quên liều

Nếu một liều bị bỏ lỡ và ít hơn 18 giờ kể từ thời gian thường dùng, bệnh nhân nên dùng PENTOVAS càng sớm càng tốt và sau đó tiếp tục lịch trình dùng thuốc bình thường. Nếu đã hơn 18 giờ kể từ thời gian thường dùng, bệnh nhân không nên dùng liều đã quên và chỉ nên tiếp tục lịch trình dùng thuốc bình thường.

Nếu bệnh nhân nôn trong vòng 1 giờ sau khi uống PENTOVAS, bệnh nhân nên uống một viên khác. Nếu bệnh nhân nôn hơn 1 giờ sau khi uống PENTOVAS, bệnh nhân không cần phải uống thêm một viên nữa.

Bệnh nhân đặc biệt

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều PENTOVAS ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên (xem mục Dược động học).

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều PENTOVAS ở người lớn hoặc thanh thiếu niên (ít nhất 12 tuổi và ít nhất 35 kg trọng lượng cơ thể) với độ thanh thải creatinin ước tính (CrCI) ≥ 15 mL/phút hoặc ở bệnh nhân có CrCl < 15 mL/phút đang chạy thận nhân tạo.

Vào những ngày chạy thận nhân tạo, PENTOVAS nên được dùng sau khi kết thúc điều trị chạy thận nhân tạo (xem phần 5.2).

Không thể đưa ra khuyến nghị về liều cho bệnh nhân có CrCl < 15 mL/phút không được chạy thận nhân tạo (xem phần cảnh báo thận trọng).

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều PENTOVAS ở bệnh nhân suy gan (xem phần Cảnh báo thận trọng và Dược động học).

Bệnh nhân trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của PENTOVAS ở trẻ em dưới 12 tuổi, hoặc nặng < 35 kg, vẫn chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn.

Cách dùng: Dùng đường uống.

Viên nén bao phim PENTOVAS nên được uống cùng với thức ăn.

Không dùng thuốc Pentovas 25mg trong trường hợp sau

Mẫn cảm với tenofovir alafenamid fumarat hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc Pentovas 25mg

ĐỂ XA TẦM TAY CỦA TRẺ EM.

ĐỌC KỸ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG.

THUỐC NÀY CHỈ DÙNG THEO ĐƠN THUỐC.

Truyền HBV

Bệnh nhân phải được thông báo rằng PENTOVAS không ngăn ngừa nguy cơ truyền HBV cho người khác thông qua quan hệ tình dục hoặc nhiễm bán máu. Các biện pháp phòng ngừa thích hợp phải tiếp tục được sử dụng.

Bệnh nhân bị bệnh gan mất bù

Không có dữ liệu về sự an toàn và hiệu quả của PENTOVAS ở những bệnh nhân HBV bị bệnh gan mất bù và có điểm số Pugh Turcotte (CPT) ở trẻ em > 9 (tức là lớp C). Những bệnh nhân này có thể có nguy cơ cao gặp phải các phản ứng có hại nghiêm trọng về gan hoặc thận. Do đó, cần theo dõi chặt chẽ các thông số về gan và thận trong nhóm bệnh nhân này (xem mục Dược động học).

Viêm gan nặng

Những trầm trọng trong điều trị

Các đợt trầm trọng tự phát trong viêm gan B mạn tính là tương đối phổ biến và được đặc trưng bởi sự gia tăng thoáng qua trong huyết thanh alanin aminotransferase (ALT). Sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng virus, ALT huyết thanh có thể tăng ở một số bệnh nhân. Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan được bù, những sự gia tăng ALT huyết thanh này thường không đi kèm với sự gia tăng nồng độ bilirubin trong huyết thanh hoặc mất bù gan. Bệnh nhân xơ gan có thể có nguy cơ mất bù gan cao hơn sau khi bị viêm gan, và do đó nên được theo dõi chặt chế trong khi điều trị.

Những trầm trọng sau khi ngừng điều trị

Tình trạng viêm gan cấp tính đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B, thường liên quan đến việc tăng nồng độ DNA HBV trong huyết tương. Phần lớn các trường hợp là tự giới hạn nhưng nghiêm trọng, bao gồm cả hậu quả gây tử vong, có thể xảy ra sau khi ngưng điều trị viêm gan B. Chức năng gan nên được theo dõi trong khoảng thời gian lặp lại với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất 6 tháng sau khi ngừng thuốc điều trị viêm gan B. Nếu thích hợp, việc nối lại trị liệu viêm gan B có thể được đảm bảo.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, việc ngừng điều trị không được khuyến cáo vì tình trạng viêm gan sau điều trị có thể dẫn đến mất bù gan. Những trầm trọng ở gan đặc biệt nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh gan mất bù.

Suy thận

Các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút

Việc sử dụng tenofovir alafenamid mỗi ngày một lần ở bệnh nhân có CrCl 2 15 ml/phút nhưng < 30 ml/phút và ở bệnh nhân có CrC! < 15 ml/phút đang chạy thận nhân tạo dựa trên dữ liệu dược động học rất hạn chế và mô hình hóa và mô phỏng. Không có dữ liệu an toàn về việc sử dụng tenofovir alafenamid để điều trị bệnh nhân nhiễm HBV với CrCl < 30 ml/phút.

Việc sử dụng Tenofovir alafenamid không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có CrCI < 15 ml/phút không được chạy thận nhân tạo (xem phần Liều dùng)

Nhiễm độc thân

Có thể loại trừ nguy cơ nhiễm độc thận do phơi nhiễm mãn tính với nồng độ tenofovir thấp do sử dụng tenofovir alafenamid.

Bệnh nhân đồng nhiễm với HBV và virus viêm gan C hoặc D

Không có dữ liệu về sự an toàn và hiệu quả của Tenofovir Alafenamide ở những bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan C hoặc D. Cần tuân thủ hướng dẫn phối hợp điều trị viêm gan C (xem phần Tương tác thuốc).

Viêm gan B và đồng nhiễm HIV

Xét nghiệm kháng thể HIV nên được cung cấp cho tất cả các bệnh nhân nhiễm HBV có tình trạng nhiễm HIV-1 trước khi bắt đầu điều trị bằng tenofovir alafenamid. Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HBV và HIV, Tenofovir alafenamid nên được dùng cùng với các thuốc kháng retrovirus khác để đảm bảo bệnh nhân nhận được một chế độ điều trị HIV thích hợp (xem phần Tương tác thuốc).

Dùng đồng thời với các thuốc khác

Tenofovir alafenamid không nên dùng chung với các sản phẩm thuốc có chứa Tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil hoặc adefovir dipivoxil.

Phối hợp điều trị Tenofovir alafenamid với một số thuốc chống co giật nhất định (ví dụ carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital và phenytonin), thuốc chống vi trùng (ví dụ rifampicin, rifabutin và rifapentin) hoặc St. John’s wort, tất cả đều là chất gây cảm ứng P-glycoprotein (P-gp) và có thể làm giảm nồng độ tenofovir alafenamid, không được khuyến cáo.

Phối hợp Tenofovir alafenamid với các chất ức chế mạnh P-gp (ví dụ: itraconazol và ketoconazole) có thể làm tăng nồng độ huyết tương tenofovir alafenamid. Dùng đồng thời không được khuyến khích.

Tác dụng không mong muốn khi dùng thuốc Pentovas 25mg

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Đánh giá các phản ứng có hại dựa trên dữ liệu an toàn gộp từ 2 nghiên cứu pha 3 được kiểm soát (GS-US-320-0108 và GS-US-320-0110; Nghiên cứu 108 và nghiên cứu 110 lần lượt) trong đó 866 HBV bị nhiễm. Bệnh nhân sốt rét có nồng độ ALT huyết thanh tăng cao nhận được 25 mg tenofovir alafenamid mỗi ngày một lần trong tình trạng mù đôi đến Tuần 96 (thời gian trung bình tiếp xúc với thuốc nghiên cứu mù là 104 tuần) và từ kinh nghiệm trong quá trình lưu hành. Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất là đau đầu (12%), buồn nôn (6%) và mệt mỏi (6%). Sau Tuần 96, bệnh nhân vẫn tiếp tục điều trị mù ban đầu hoặc nhận được tenofovir alafenamid nhãn mở. Những thay đổi trong xét nghiệm lipid đã được quan sát trong Nghiên cứu 108 và Nghiên cứu 110. Không có phản ứng có hại bổ sung nào đối với tenofovir alafenamid được xác định từ Tuần 96 đến Tuần 144 trong giai đoạn mù đôi và trong tập hợp các đối tượng được điều trị bằng tenofovir alafenamid nhãn mở.

Trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có kiểm soát hoạt động (GS-US-320-4018; xét nghiệm trong phòng thí nghiệm đã được quan sát. Không có phản ứng bất lợi bổ sung đối với tenofovir alafenamid được xác định trong Tuần 48.

Bảng tóm tắt các phản ứng có hai

Các phản ứng có hại của thuốc sau đây đã được xác định với tenofovir alafenamid ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính (Bảng 2). Các phản ứng có hại được liệt kê dưới đây theo lớp cơ quan hệ thống cơ thể và tần suất dựa trên phân tích Tuần 96. Các tần số được định nghĩa như sau: rất phổ biến (≥1/10), phổ biến (≥ 1/100 đến < 1/10) hoặc không phổ biến (≥1/1.000 đến < 1/100).

Bảng 2: Phản ứng có hại của thuốc được xác định với tenofovir alafenamid:

Nhóm hệ cơ quan
Tần số	Các phản ứng có hại
Các rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến	Đau đầu
Phổ biến	Chóng mặt
Các rối loạn dạ dày – ruột
Phổ biến	Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, sưng bụng, đầy hơi
Các rối loạn gan mật
Phổ biến	ALT tăng
Các rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến	Phát ban, ngứa
Không phổ biến	Phù mạch1, mày đay1
Các rối loạn cơ xương và mô liên kết
Phổ biến	Đau khớp
Các rối loạn chung và điều kiện nơi dùng thuốc
Phổ biến	Mệt mỏi

¹Phản ứng có hại được xác định thông qua giám sát trong quá trình lưu hành đối với các sản phẩm có chứa tenofovir alafenamid.

Những thay đổi trong các xét nghiệm lipid

Trong một phân tích tổng hợp của Nghiên cứu 108 và 110, những thay đổi trung bình về các thông số lipid lúc đói từ đường cơ sở đến Tuần 96 đã được quan sát thấy ở cả hai nhóm điều trị. Trong nhóm tenofovir alafenamid, giảm cholesterol trung bình và HDL lúc đói trung bình, và tăng LDL và triglycerid trực tiếp trung bình đã được quan sát, trong khi nhóm tenofovir disoproxil thể hiện mức giảm trung bình trong tất cả các thông số. Ở những bệnh nhân ban đầu được chọn ngẫu nhiên thành tenofovir alafenamid và chuyển sang dùng tenofovir alafenamid nhãn mở ở Tuần 96, trung vị (Q1, Q3) thay đổi từ đường cơ sở mù đôi sang Tuần 144 như sau (mg/dL): tổng lượng cholesterol là 0 (-16, 18); LDL là 8 (-6,24); HDL là -5 (-12,2); triglyceride là 11 (-11, 40); tổng tỷ lệ cholesterol/HDL là 0,3 (0,0, 0,7). Ở những bệnh nhân ban đầu được chọn ngẫu nhiên từ tenofovir disoproxil chuyển sang tenofovir alafenamid nhãn mở ở Tuần 96, trung vị (Q1, Q3) thay đổi từ đường cơ sở mù đôi sang Tuần 144 như sau (mg/dL): tổng lượng cholesterol là 1 (-17, 20); LDL là 9 (-5, 26); HDL là -8 (-15, -1); triglyceride là 14 (-10, 43); tổng tỷ lệ cholesterol/HDL là 0,4 (0,0, 1,0).

Trong giai đoạn nhãn mở của Nghiên cứu 108 và 110, trong đó bệnh nhân chuyển sang dùng tenofovir alafenamid nhãn mở ở Tuần 96, các thông số lipid ở Tuần 144 ở những bệnh nhân vẫn sử dụng tenofovir alafenamid tương tự như ở Tuần 96, trong khi trung bình tăng nhanh Tổng lượng cholesterol, LDL, HDL và triglyceride trực tiếp đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân chuyển từ tenofovir disoproxil sang tenofovir alafenamid ở Tuần 96. Trong giai đoạn nhãn mở, trung vị (Q1, Q3) thay đổi từ Tuần 96 sang Tuần 144 trong tổng số cholesterol thành HDL tỷ lệ là 0,0 (-0,2; 0,4) ở những bệnh nhân dùng tenofovir alafenamid và 0,2 (-0,2, 0,6) ở những bệnh nhân chuyển từ tenofovir disoproxil sang tenofovir alafenamid ở Tuần 96.

Trong nghiên cứu 4018, những thay đổi trung bình về các thông số lipid lúc đói từ đường cơ sở đến Tuần 48 đã được quan sát thấy ở cả hai nhóm điều trị. Trong nhóm chuyển từ tenofovir disproxil sang tenofovir alafenamid, tăng cholesterol toàn phần trung bình, LDL, HDL và triglycerid đã được quan sát, trong khi nhóm tiếp tục điều trị bằng tenofovir disoproxil đã chứng minh giảm cholesterol trung bình, HDL, triglycerid sự gia tăng trung bình tối thiểu trong LDL (P < 0,001 cho sự khác biệt giữa các nhóm điều trị trong tất cả các thông số). Sự thay đổi trung bình (Q1,Q3) từ đường cơ sở ở Tuần 48 về tổng tỷ lệ cholesterol và HDL là 0,2 (-0,1, 0,5) trong nhóm tenofovir alafenamid và 0,0 (-0,3, 0,3) trong nhóm tenofovir disoproxil (p < 0,001 cho sự khác biệt giữa các nhóm điều trị).

Các thông số chuyển hóa

Trọng lượng cơ thể và mức độ lipid máu và glucose có thể tăng trong quá trình trị liệu.

Thông báo cho bác sỹ hoặc dược sỹ biết những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác thuốc và các dạng tương tác khác

Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Tenofovir alafenamid không nên dùng chung với các sản phẩm thuốc có chứa tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamid hoặc adefovir dipivoxil.

Các thuốc có thể ảnh hưởng đến tenofovir alafenamid

Tenofovir alafenamid được vận chuyển bởi P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP). Các sản phẩm thuốc là thuốc gây cảm ứng P-gp (ví dụ rifampicin, rifabutin, carbamazepin, phenobarbital hoặc St. John’s wort) dự đoán sẽ làm giảm nồng độ tenofovir alafenamid trong huyết tương, có thể dẫn đến mất tác dụng điều trị của Tenofovir alafenamid. Không nên dùng đồng thời các sản phẩm thuốc này với Tenofovir alafenamid.

Phối hợp tenofovir alafenamid với các sản phẩm thuốc ức chế P-gp và BCRP có thể làm tăng nồng độ tenofovir alafenamid trong huyết tương. Không nên dùng đồng thời các thuốc ức chế mạnh P-gp với tenofovir alafenamid.

Tenofovir alafenamid là chất nền của OATP1B1 và OATP1B3 in vitro. Sự phân bố của tenofovir alafenamid trong cơ thể có thể bị ảnh hưởng bởi hoạt động của OATP181 và/hoặc OATP183.

Ảnh hưởng của tenofovir alafenamid trên các sản phẩm thuốc khác

Tenofovir alafenamid không phải là chất ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 hoặc CYP2D6 in vitro. Nó không phải là chất ức chế hay cảm ứng CYP3A in vivo.

Tenofovir alafenamid không phải là chất ức chế uridin diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 in vitro. Người ta không biết liệu tenofovir alafenamid có phải là chất ức chế các enzyme UGT khác hay không

Thông tin tương tác thuốc đối với Tenofovir alafenamid với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời tiềm năng được tóm tắt trong Bảng 1 bên dưới (mức tăng được biểu thị bằng “↑”, giảm là “↓”, không thay đổi là “↔”, và tiêm tĩnh mạch là “IV”). Các tương tác thuốc được mô tả dựa trên các nghiên cứu được thực hiện với tenofovir alafenamid, hoặc là các tương tác thuốc tiềm tàng có thể xảy ra với Tenofovir alafenamid.

Bảng 1: Tương tác giữa Tenofovir alafenamid và các sản phẩm thuốc khác

Thuốc thuộc các lĩnh vực điều trị	Ảnh hưởng đến nồng độ thuốca,b, Tỉ lệ trung bình (khoảng tin cậy 90%)	Khuyến cáo liên quan đến sử dụng đồng thời Tenofovir alafenamid
CÁC THUỐC CHỐNG CO GIẬT
Carbamazepin (300 mg uống, 2 lần/ngày.) Tenofovir alafenamide (25 mg uống, liều đơn.)	Tenofovir alafenamid Cmax 0.43 (0,36; 0,51) ↓AUC 0,45 (0,40; 0,51) Tenofovir ↓Cmax 0,70 (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81)	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Oxcarbazepin Phenobarbital	Interaction not studied. Expected: ↓Tenofovir alafenamie	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Phenytoin	Interaction not studied. Expected: ↓Tenofovir alafenamid	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Midazolamd (2.5 mg uống, liều đơn.) Tenofovir alafenamidc (25 mg uống, 1 lần/ngày)	Midazolam ↔Cmax 1,02 (0,92; 1,13) ↔AUC 1,13 (1,04; 1,23)	Không điều chỉnh liều Midazolam (dùng đường uống hoặc IV) được yêu cầu
Midazolamd (1 mg IV, s.d.) Tenofovir alafenamidc (25 mg uống, 1 lần/ngày )	Midazolam ↔Cmax 0,99 (0,89; 1,11) ↔AUC 1,08 (1,04; 1,14)
ANTIDEPRESSANTS
Sertraline (50 mg uống, liều đơn.) Tenofovir alafenamidc (10 mg uống, 1 lần/ngày.)	Tenofovir alafenamid ↔Cmax 1,00 (0,86; 1,16) ↔AUC 0.96 (0,89; 1,03) Tenofovir ↔Cmax 1,10 (1,00; 1,21) ↔AUC 1,02 (1,00, 1,04) ↔ Cmin 1,01 (0,99 1,03)	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Sertralin được yêu cầu.
Sertralin (50 mg uống, liều đơn.) Tenofovir alafenamidc (10 mg uống, 1 lần/ngày.)	Sertralin ↔Cmax 1,14 (0,94; 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13)
CÁC THUỐC KHÁNG NẤM
Itraconazol Ketoconazol	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↑ Tenofovir alafenamid	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
ANTIMYCOBACTERIALS
Rifampicin Rifapentin	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↓Tenofovir alafenamid	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Rifabutin	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↓Tenofovir alafenamid	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
CÁC THUỐC KHÁNG VIRUS HCV
Sofosbuvir (400 mg uống, 1 lần/ngày)	Interaction not studied. Expected: ↔Sofosbuvir ↔GS-331007	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Solosbuvir được yêu cầu.
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg uống. 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamidi (25 mg uống, 1 lần/ngày )	Ledipasvir ↔Cmax 1,01 (0,97;1,05) ↔AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔Cmin 1,02 (0,98; 1,07) Sofosbuvir ↔Cmax 0,96 (0.89; 1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007* ↔Cmax 1,08 (1,05; 1,11) ↔AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔Cmin 1,10 (1,07; 1,12) Tenofovir alafenamid ↔Cmax 1,03 (0,94; 1,14)  ↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40) Tenofovir ↑Cmax 1,62 (1,56; 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81) ↑Cmin 1,85 (1,78; 1,92)	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Ledipasvir/Sofosbuvir được yêu cầu
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg uống, 1 lần/ngày.)	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↔Sofosbuvir ↔GS-331007 ↔ Velpatasvir ↑ Tenofovir alafenamid	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Sofosbuvir/ Velpatasvir được yêu cầu.
Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg + 100 mgi uống, 1 lần/ngày) Tenofovir alafenamidi (25 mg uống, 1 lần/ngày.)	Sofosbuvir ↔Cmax 0,95 (0,86; 1,05) ↔AUC 1,01 (0,97; 1,06) GS-331007* ↔Cmax 1,02 (0,98; 1,06) ↔AUC 1,04 (1,01, 1,06) Velpatasvir ↔Cmax 1,05 (0,96, 1.16) ↔AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔Cmin 1,01 (0,95; 1,09) Voxilaprevir ↔Cmax 0,96 (0,84; 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05) ↔Cmin 1,02 (0,92; 1,12) Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1,32 (1,17; 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43; 1,61)	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir được yêu cầu.
CÁC THUỐC KHÁNG RETROVIRUS HIV – CÁC THUỐC ỨC CHẾ PROTEASE
Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg uống, 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamidc (10 mg uống, 1 lần/ngày.)	Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1,80 (1,48: 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55; 1,98) Tenofovir ↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67) ↑Cmin 3,73 (3,54; 3,93) Atazanavir ↔Cmax 0,98 (0,94; 1,02) ↔AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔Cmin 1,18 (1,06; 1,31) Cobicistat ↔Cmax 0,96 (0,92; 1,00) ↔AUC 1,05 (1,00; 1,09) ↑Cmin 1,35 (1,21; 1,51)	Dùng đồng thái không được khuyến cáo.
Atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg uống. 1 lần/ngày ) Tenofovir alafenamid (10 mg uống, liều đơn.)	Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1,77 (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1.55; 2,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,12 (1.86; 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14,3,20) Atazanavir ↔Cmax 0,98 (0.89; 1,07) ↔AUC 0,99 (0,96; 1,01) ↔Cmin 1,00 (0.96; 1,04)	Dùng đồng thái không được khuyến cáo.
Darunavir/cobicistat (800 mg/150 mg uống 1 lần/ ngày) Tenofovir alafenamidc (25 mg uống, 1 lần/ngày )	Tenofovir alafenamide ↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21) ↔AUC 0,98 (0,80; 1,19) Tenofovir ↑ Cmax 3.16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02, 3,47) ↑ Cmin 3.21 (2,90; 3,54) Darunavir ↔Cmax 1,02 (0,96; 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07) ↔ Cmin 0,97 (0,82; 1,15) Cobicistat ↔Cmax 1,06 (1,00; 1,12) ↔AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔Cmin 1.11 (0.98; 1,25)	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg uống, 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamide (10 mg uống, liều đơn.)	Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09) ↔AUC 1,06 (0,84; 1,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,42 (1,98; 2,95) ↑ AUC 2,05 (1.54; 2,72) Darunavir ↔Cmax 0.99 (0,91; 1,08) ↔AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔Cmin 1,13 (0,95; 1,34)	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Lopinavir/ritonavir (800 mg/200 mg uống, 1 lần/ngày) Tenofovir alafenamide (10 mg uống, liều đơn.)	Tenofovir alafenamide ↑ Cmax 2,19 (1,72; 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85) Tenofovir ↑ Cmax 3,75 (3,19; 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96) Lopinavir ↔Cmax 1,00 (0,95; 1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09) ↔Cmin 0,98 (0,85; 1,12)	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
Tipranavir/ritonavir	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↓Tenofovir alafenamid	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
CÁC THUỐC KHÁNG RETROVIRUS HIV- CÁC THUỐC ỨC CHẾ INTEGRASE
Dolutegravir (50 mg uống, 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamide (10 mg uống, liều đơn.)	Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1,24 (0,88; 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48) Tenofovir ↔Cmax 1,10 (0,96; 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47) Dolutegravir ↔Cmax 1,15 (1,04; 1,27) ↔AUC 1,02 (0,97; 1,08) ↔Cmin 1,05 (0,97; 1,13)	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Dolutegravir được yêu cầu.
Raltegravir	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↔Tenofovir alafenamid ↔Raltegravir	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Raltegravir được yêu cầu.
CÁC THUỐC KHÁNG RETROVIRUS HIV – CÁC THUỐC ỨC CHẾ NON- NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE
Efavirenz (600 mg uống, 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamidb (40 mg uống, 1 lần/ngày.)	Tenofovir alafenamid ↓Cmax 0,78 (0,58; 1,05) ↔AUC 0,86 (0,72; 1,02) Tenofovir ↓Cmax 0,75 (0,67; 0,86) ↔AUC 0,80 (0,73; 0,87) ↔Cmin 0,82 (0,75; 0,89) Có khả năng: ↔ Efavirenz	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Efavirenz được yêu cầu.
Nevirapin	Tương tác chưa được nghiên cứu Có khả năng: ↔Tenofovir alafenamid ↔ Nevirapin	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Nevirapin được yêu cầu.
Rilpivirin (25 mg uống, 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamid (25 mg uống, 1 lần/ngày.)	Tenofovir alafenamid ↔Cmax 1,01 (0,84; 1,22) ↔AUC 1,01 (0,94; 1,09) Tenofovir ↔Cmax 1,13 (1,02; 1,23) ↔AUC 1,11 (1,07; 1,14) ↔Cmin 1,18 (1,13; 1,23) Rilpivirin ↔Cmax 0,93 (0,87; 0,99) ↔AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔Cmin 1,13 (1,04; 1,23)	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Rilpivirin được yêu cầu.
CÁC THUỐC KHÁNG RETROVIRUS HIV – CÁC THUỐC ĐỐI KHÁNG THỤ THỂ CCR5
Maraviroc	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng. ↔Tenofovir alafenamid ↔Maraviroc	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Maraviroc được yêu cầu.
CÁC THẢO DƯỢC
St. John’s wort (Hypericum perforatum)	Tương tác chưa được nghiên cứu. Có khả năng: ↓Tenofovir alafenamid	Dùng đồng thời không được khuyến cáo.
CÁC THUỐC NGỪA THAI ĐƯỜNG UỐNG
Norgestimat (0.180 mg/0,215 mg/ 0,250 mg uống, 1 lần/ngày.) Ethinylestradiol (0,025 mg uống, 1 lần/ngày.) Tenofovir alafenamidh (25 mg uống, 1 lần/ngày.)	Norelgestromin ↔Cmax 1,17 (1,07; 1,26) ↔AUC 1,12 (1,07; 1,17) ↔Cmin 1,16 (1,08; 1,24) Norgestrel ↔Cmax 1,10 (1,02, 1,18) ↔AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔Cmin 1.11 (1,03; 1,20) Ethinylestradiol ↔Cmax 1,22 (1,15; 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16) ↔Cmin 1,02 (0,93; 1,12)	Không điều chỉnh liều Tenofovir alafenamid hoặc Norgestimat/Ethinyl estradiol được yêu cầu.

^aTất cả các nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những tình nguyện viên khỏe mạnh.

^bTất cả khoảng không có ảnh hưởng 70% -143%.

^cNghiên cứu được thực hiện với viên nén kết hợp liều cố định emtricitabin/ tenofovir alafenamid

^dMột chất nền CYP3A4 nhạy cảm.

^eNghiên cứu được thực hiện với viên nén kết hợp liều cố định elvitegravir/ cobicistat emtricitabine/tenofovir alafenamid.

^fNghiên cứu được thực hiện với viên nên kết hợp liều cố định với emtricitabin/ rilpirivin tenofovir alafenamid.

^gCác chất chuyển hóa nucleosid tuần hoàn chiếm ưu thế của sofosbuvir.

^hNghiên cứu được thực hiện với tenofovir alafenamid 40 mg và emtricitabin 200 mg.

ⁱNghiên cứu được tiến hành với voxilaprevir bổ sung 100 mg để đạt được phơi nhiễm voxilaprevir ở bệnh nhân nhiễm HCV.

Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

Không có hoặc số lượng dữ liệu giới hạn (ít hơn 300 kết quả mang thai) từ việc sử dụng tenofovir alafenamid ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai (hơn 1.000 kết quả phơi nhiễm) cho thấy không có dị tật cũng không có độc tính thai nhi/ trẻ sơ sinh liên quan đến việc sử dụng tenofovir disoproxil. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các ảnh hưởng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản.

Việc sử dụng tenofovir alafenamid có thể được xem xét trong thai kỳ, nếu cần thiết.

Thời kỳ cho con bú

Người ta không biết liệu tenofovir alafenamid có được tiết ra trong sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng tenofovir được tiết vào sữa. Không đủ thông tin về tác dụng của tenofovir ở trẻ mới sinh/ trẻ sơ sinh.

Không thể loại trừ nguy cơ cho trẻ mới sinh/trẻ sơ sinh bú sữa mẹ; do đó, tenofovir alafenamid không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu ở người về ảnh hưởng của tenofovir alafenamid đối với khả năng sinh sản. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác dụng có hại của tenofovir alafenamid đối với khả năng sinh sản.

Ảnh hưởng của thuốc tới khả năng lái xe và vận hành máy móc

Tenofovir alafenamid không có hoặc có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo trong điều trị bằng tenofovir alafenamid.

Quá liều và cách xử trí

Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi bằng chứng về độc tính (xem phần tác dụng không mong muốn).

Điều trị quá liều bằng tenofovir alafenamid bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn cũng như quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Tenofovir được loại bỏ hiệu quả bằng thẩm tách máu với hệ số chiết xuất khoảng 54%, Người ta không biết liệu tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm tách phúc mạc hay không.

Hạn dùng và bảo quản Pentovas 25mg

Điều kiện bảo quản: Nơi khô ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 30°C.

Hạn dùng: 24 tháng kể từ ngày sản xuất.

Nguồn gốc, xuất xứ Pentovas 25mg

CÔNG TY CỔ PHẦN S.PM

Lô số 51, Khu Công Nghiệp Tân Tạo, Đường số 2, Phường Tân Tạo A, Quận Bình Tân, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.

Dược lực học

Tenofovir alafenamid là một tiền chất của phosphonamidat của tenofovir (2’deoxyadenosin monophosphat analogue). Tenofovir Alafenamide xâm nhập tế bào gan nguyên phát bởi sự khuếch tán thụ động và bởi các protein vận chuyển hấp thu ở gan như OATP1B1 và OATP1B3. Tenofovir alafenamid chủ yếu được thủy phân thành tenofovir do carboxylesterase 1 ở tế bào gan nguyên phát. Tenofovir nội bào sau đó được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa tenofovir diphosphat hoạt hóa dược lý. Tenofovir diphosphat ức chế sự nhân lên của HBV thông qua việc kết hợp vào DNA của virus bằng enzyme sao chép ngược của HBV, dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Tenofovir có hoạt tính cụ thể đối với virus viêm gan siêu vi B và virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1 và HIV-2). Tenofovir diphosphat là một chất ức chế yếu của enzyme DNA polymerase ở động vật có vú bao gồm DNA polymerase y ti thể và không có bằng chứng độc tố ti thể trong các thử nghiệm in vitro bao gồm phân tích DNA ti thể.

Hoạt tính kháng virus

Hoạt tính kháng virus của Tenofovir alafenamid đã được đánh giá trong tế bào HepG2 đối với một bàn phân lập HBV lâm sàng đại diện cho các kiểu gen A-H. Nồng độ EC50 ( nồng độ cần thiết để ức chế 50%) của Tenofovir alafenamid dao động từ 34,7 đến 134,4 nM, với EC50 trung bình là 86,6nM. CC50 ( liều gây chết 50%) trong tế bào HepG2>44,400 nM

Kháng thuốc

Trong một phân tích tổng hợp bệnh nhân sử dụng Tenofovir alafenamid, phân tích trình tự đã được thực hiện trên những chủng HBV phân lập ban đầu và đang điều trị đối với bệnh nhân trải qua siêu vi bùng phát (2 lần tiếp xúc liên tục với HBV DNA≥ 69IU/mL sau khi lượng HBV DNA < 69 IU /mL, hoặc HVB DNA 1,0 log, hoặc cao hơn tử trị số nadir), hoặc có HVB DNA ≥ 69IU/mL ở tuần 96, hoặc lúc ngưng thuốc sớm, hoặc sau tuần 24. Trong các phân tích ở tuần 48 (N=20) và tuần 96 (n=72), không có sự thay đổi amino acid liên quan đến kháng Tenofovir alafenamid trong các mẫu phân lập ( phần tích kiểu gen và kiểu hình).

Kháng chéo

Hoạt tính kháng virus của Tenofovir alafenamid được đánh giả trên một bảng phân lập chứa các đột biến của chất ức chế nucleos(t)id reverse transcriptase trong tế bào HepG2. Các chủng HBV phân lập biểu hiện các đoạn thay thế rV173L, trL180M và trM204V/ liên quan đến khả năng đề kháng với lamivudine, nhưng vẫn nhạy cảm với tenefovir alafenamid (thay đổi EC50 < 2 lần). Các chủng HBV phân lập biểu hiện các đoạn thay thế rt180M, rt204V cộng với rT184G, rtS202G, hoặc các đoạn thay thế rtM250V liên quan đến khả năng đề kháng entecavir, nhưng vẫn nhạy cảm với Tenofovir alafenamid. Chủng HBV phần lập biểu hiện rtA181T, rtA181V hoặc rtN236T, rtM250V đoạn đơn liên quan đến khả năng đề kháng với adefovir, nhưng vẫn nhạy cảm với tenofovir alafenamid. Tuy nhiên, chủng HBV phân lập biểu hiện rtA181V cộng rtB2367 cho thấy giảm tính nhạy cảm với tenofovir alafenamid (EC50 thay doi 3,7 lần).

Chưa rõ sự liên quan lâm sàng của những giai đoạn thay thế này.

Dược động học

a) Hấp thu:

Sau khi uống tenofovir alafenamid trong điều kiện nhịn ăn ở người lớn bị viêm gan siêu vi B, nồng độ đỉnh trong huyết tương của tenofovir alafenamid đã được quan sát thấy khoảng 0,48 giờ sau khi dùng liều. Căn cứ vào phân tích dược động học ở những bệnh nhân giai đoạn 3 có CHB, AUCO-24 trung bình ở trạng thái ổn định của tenofovir alafenamid (N=698) là 0,22 microgam*giờ/mi và tenofovir (N=856) là 0,32 microgam*giờ/ml. Liên quan đến điều kiện nhịn ăn, hấp thu liều đơn tenofovir alafenamid với bữa ăn giàu chất béo dẫn đến kết quả tăng 65% tiếp xúc với tenofovir alafenamid.

b) Phân bố:

Độ bám của tenofovir alafenamid với các protein huyết tương ở người trong các mẫu thu thập được trong các thử nghiệm lâm sàng là 80%. Độ bám tenofovir với các protein huyết tương ở người dưới 0,7% và độc lập với nồng độ trong khoảng 0,01-25 microgam/ml.

c) Chuyển hóa:

Chuyển hóa là quá trình thải trừ chính của tenofovir alafenamid ở người, dựa trên hơn 80% liều uống. Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy rằng tenofovir alafenamid được chuyển hóa thành tenofovir (chất chuyển hóa chính) bởi enzym carboxylesterase-1 ở tế bào gan nguyên phát, và bởi cathepsin A ở tế bào PBMC và các đại thực bào. Trong nghiên cứu in vivo, tenofovir alafenamid bị thủy phân trong tế bào nhằm hình thành tenofovir (chất chuyển hóa chính), sau đó bị phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa hoạt động, tenofovir diphosphat.

Trong nghiên cứu in vitro, tenofovir alafenamid không bị chuyển hóa bởi các enzym CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 hoặc CYP2D6, Tenofovir alafenamid ít bị chuyển hóa bởi CYP3A4.

d) Thải trừ:

Sự bài tiết qua thận còn nguyên vẹn của tenofovir alafenamid là một quá trình phụ với < 1% liều được loại bỏ bằng nước tiểu, tenofovir alafenamid chủ yếu được loại bỏ sau khi chuyển hóa thành tenofovir. Tenofovir alafenamid và tenofovir có thời gian bán thải huyết tương trung bình là 0,51 và 32,37 giờ. Tenofovir được thải ra khỏi cơ thể qua thận bằng cả lọc cầu thận và bài tiết chủ động ở ống thận.

– Tính tuyến tính/Phi tuyến tính:

Phơi nhiễm tenofovir alafenamid tỷ lệ theo liều khoảng liều từ 8 đến 125 mg.

e) Dược động học đối với những quần thể đặc biệt:

– Tuổi tác, giới tính, dân tộc

Không có sự khác biệt lâm sàng về dược động học theo tuổi hoặc dân tộc đã được xác định. Sự khác biệt về dược động học theo giới tính không được coi là có liên quan đến làm sàng.

– Suy gan

Ở những bệnh nhân suy gan nặng, nồng độ huyết tương tổng của tenofovir alafenamid và tenofovir thấp hơn so với những người có chức năng gan bình thường. Khi được hiệu chỉnh protein gắn kết, nồng độ tenofovir alafenamid và tenofovir huyết thanh không gắn kết ở những bệnh nhân suy gan và có chức năng gan bình thường là như nhau.

– Suy thận

Không có sự khác biệt về lâm sàng về dược động học giữa tenofovir alafenamid và tenofovir được quan sát thấy giữa những người khỏe mạnh và bệnh nhân suy thận nặng (CrCl ước tính >15 ml/phút nhưng < 30 ml/phút) trong các nghiên cứu của tenofovir alafenamid.

– Trẻ em

Dược động học của tenofovir alafenamid và tenofovir đã được đánh giá ở thanh thiếu niên nhiễm HIV-1 chưa từng được điều trị được cho uống tenofovir alafenamid (10 mg) cùng với elvitegravir, cobicistat và emtricitabin liều kết hợp (E/C/F/TAF; Genvova). Không có khác biệt lâm sàng giữa bệnh nhân thanh thiếu niên và người trưởng thành nhiễm HIV-1.