Torvazin 20mg

Xem thêm

Chỉ định điều trị

Torvazin được chỉ định hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng trong điều trị cho các bệnh nhân bị tăng cholesterol toàn phần (- toàn phần), cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp (LDLC), apolipoprotein B (ap0 B) và triglycend (TG) và giúp làm tăng cholesterol lipoprotein tỉ trọng cao (HDLCJ ở các bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát (tăng cholesterol máu có tỉnh gia đình dị hợp tử và không có tính gia đình), tăng lipid máu phối hợp thôn hợp) (nhóm lla và b theo phân loại của Fredrickson), tăng triglycerid máu (nhóm IV, theo phân loại của Fredrickson) và ở các bệnh nhân có rối loạn betalipoprotein máu (nhóm IT theo phân loại Fredrickson) mà không có đáp ứng đầy đủ với chế độ ăn.

Torvazin cũng được chỉ định để làm giảm C toàn phần và LDLC ở các bệnh nhân có tăng cholesterol máu có tinh gia đình đồng hợp tử.

Dự phòng biến chứng tim mạch

Đối với những bệnh nhân không có biểu hiện bệnh tim mạch (CVD] rõ ràng trên lâm sàng. và những bệnh nhân có hoặc không có rối loạn lipid máu, nhưng có các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch vành (CHD) như hút thuốc, cao huyết áp, đái tháo đường. HDLC thấp, hoặc những bệnh nhân tiền sử gia đình mắc bệnh mạch vành giai đoạn sớm, atorvastatin được chỉ định để:

• Giảm nguy cơ tử vong do bệnh mạch vành và nhồi máu cơ tim (MI)

• Giảm nguy cơ đột quỵ

• Giảm nguy cơ cho quá trình tái thông mạch và cơn đau thắt ngực

Đối với những bệnh nhân có biểu hiện bệnh mạch vành rõ ràng trên lâm sàng, atorvastatin được chỉ định để:

• Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim

• Giảm nguy cơ đột quỵ

• Giảm nguy cơ cho quá trình tải thông mạch.

• Giảm nguy cơ phải nhập viện do suy tim sung huyết (CHF)

• Giảm nguy cơ đau thắt ngực

Ở trẻ em (10-17 tuổi)

Atorvastatin được chỉ định hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng nhầm làm giảm cholesterol toàn phần. LDL-8, và app B ở trẻ em trai và trẻ em gái đã có kinh nguyệt từ 10-17 tuổi có tình trạng tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử và sau khi điều trị bằng chế độ ăn kiêng thích hợp bệnh nhân vẫn còn những đặc điểm dưới đây:

• Mức LDLC vấn – 190 mg/dL hoặc

• Mức LDL-C vấn – 160 mg/dL và

– Có tiền sử gia đình có bệnh tim mạch sớm hoặc

– Có ít nhất 2 yếu tố nguy cơ tim mạch khác

Cách dùng – liều dùng của thuốc Torvazin 20mg

Tổng quát:

Trước khi tiến hành điều trị với atorvastatin, cần cố gắng kiểm soát tình trạng tăng cholesterol máu bằng chế độ ăn hợp lý, tập thể dục và giảm cân ở các bệnh nhân béo phì, và điều trị các bệnh lý cơ bản.

Các bệnh nhân nên duy trì chế độ ăn tiêu chuẩn giảm cholesterol trong quả trình điều trị bằng atorvastatin. Liều dùng nằm trong khoảng từ 10 mg đến 80 mg một lần mỗi ngày. Có thể sử dụng các liệu atorvastatin vào bất kỳ thời gian nào trong ngày, có kèm theo hay không kèm theo thức ăn.

Liều dùng khởi đầu và duy trì nên được cụ thể hóa cho từng bệnh nhân tùy theo mức LDLC ban đầu, mục tiêu điều trị, và đáp ứng của bệnh nhân. Sau khi khởi đầu điều trị và/hoặc trong quá trình chuẩn liệu của atorvastatin, cần phân tích nồng độ lipid trong vòng từ 2 đến 4 tuần và theo đó điều chỉnh liều cho phù hợp.

Liều dùng:

Tăng cholesterol máu nguyên phát và tăng lipid máu phối hợp (hỗn hợp)

Phần lớn các bệnh nhân đều được kiểm soát với liều 10 mg atorvastatin 1 lần mỗi ngày. Đáp ứng điều trị xuất hiện rõ ràng trong vòng 2 tuần, và đáp ứng tối đa thường đạt được trong vòng 4 tuần, đáp ứng này được duy trì trong quá trình sử dụng lâu dài.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử

Hiện chỉ có dữ liệu giới hạn (xem phần Đặc tính dược lực học).

Liều dùng của atorvastatin trên bệnh nhân tăng cholesterol mẫu có tính gia đình đồng hợp tử là 10 mg đến 80 mg/ngày. Trên những bệnh nhân này, nên dùng atorvastatin phối hợp Với các liệu pháp hạ lipid máu khác (ví dụ như truyền LDL) hoặc sử dụng khi không còn các liệu pháp khác.

Phòng bệnh tim mạch

Trong thử nghiệm chính về phòng bệnh tim mạch, liều dùng là 10 mg/ngày. Có thể tăng liều để đạt nồng độ cholesterol (LDL) theo hướng dẫn hiện hành.

Bệnh nhi

Tăng cholesterol máu

Việc sử dụng thuốc trên bệnh nhi chỉ nên được thực hiện bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị tăng lipid máu ở bệnh nhi và cần thường xuyên đánh giá tiến trình điều trị Với các bệnh nhân bị tăng cholesterol máu có tính chất gia đình dị hợp tử từ 10 tuổi trở lên, hiểu khởi đầu khuyến cáo của atorvastatin là 10 mg mỗi ngày (xem phần Đặc tính dược lực học). Có thể tăng liều hàng ngày lên đến 80 mg theo mức đáp ứng và khả năng dung nạp thuốc. Cần điều chỉnh liều dùng trên từng đối tượng bệnh nhân theo mục tiêu điều trị khuyến cáo. Các đợt điều chỉnh phải được thực hiện theo các khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên. Việc điều chỉnh liều dùng đến 80 mg mỗi ngày được căn cứ trên dữ liệu nghiên cứu ở người lớn và dữ liệu lâm sàng hạn chế từ các nghiên cứu trên trẻ em bị tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử (xem phần Tác dụng không mong muốn và Đặc tính dược lực học). Có ít dữ liệu về an toàn và hiệu quả trên trẻ em bị tăng cholesterol máu có tính qua đình đi hợp tử từ 6 đến 10 tuổi thu được từ các nghiên cứu nhãn mở Atorvastatin không được chỉ định điều trị cho bệnh nhân dưới 10 tuổi. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần Tác dụng không mong muốn, Đặc tính dược lực học và Đặc tính dược động học nhưng không có khuyến cáo về liều dùng.

Các dạng bào chế hàm lượng khác có thể thích hợp hơn cho nhóm bệnh nhân này.

Sử dụng trên bệnh nhân suy gan: Nên thận trọng khi sử dụng Torvazin ở các bệnh nhân suy gan (xem phần Cánh bảo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc và phần Đặc tính dược động học: Các nhóm đối tượng đặc biệt. Chống chỉ định sử dụng Torvazin trên những bệnh nhân có bệnh gan tiến triển (xem phần Chống chỉ định).

Sử dụng trên bệnh nhân suy thận: Bệnh thận không làm ảnh hưởng đến nồng độ atorvastatin trong huyết tương hay mức độ giảm LDLC của atorvastatin. Do đó không cần phải điều chỉnh liều ở các bệnh nhân này (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc.

Sử dụng trên người cao tuổi: Đặc tính về an toàn và hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân trên 70 tuổi sử dụng mức liều khuyến cáo là tương tự so với nhóm đối tượng tổng quát (Xem phần Đặc tính dược động học: Các nhóm đối tượng đặc biệt Dùng phối hợp với các thuốc khác ở bệnh nhân dùng Cyclosporin hoặc chất ức chế protease HIV (pranavir và ritonavir) hoặc chất ức chế protease viêm gan C (telaprevit), nên tránh điều trị bắng Torvazin.

Ở bệnh nhân bị HIV dùng lopinavic kết hợp với ritonavir, nên thận trọng khi kê toa Torvazin và sử dụng liều cần thiết thấp nhất.

Ở bệnh nhân dùng clarithromycin, Traconazol, hoặc ở bệnh nhân bị HIV dùng kết hợp saquinaVII và ritonavir, darunavi và ritonavir, fosanprenavir, hoặc fosarmprenavir và ritonavir, điều trị bằng Torvazin nên giới hạn ở liều 20 mg, và nên có đánh giá lâm sàng thích hợp để đảm bảo sử dụng liều Torvazin cần thiết thấp nhất.

Ở bệnh nhân dùng chất ức chế protease HIV là nelfinavir hoặc chất ức chế protease viêm gan C là boceprevit, điều trị bằng Torvan nên giới hạn ở liều 40 mg, và nản có đánh giá lâm sàng thích hợp để đảm bảo sử dụng liệu Torrazin cần thiết thấp nhất (xem phấn Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc: Ảnh hưởng trên cơ xương và phân Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác.

Cách dùng

Dùng thuốc theo đường uống Atorvastatin được dùng ngày 1 lần và có thể được uống bất kỳ lúc nào trong ngày, có kèm theo thức ăn hoặc không.

Nước ép bưởi làm tăng sinh khả dụng của atorvastatin, làm tăng nguy cơ bệnh cơ.

Các statin và nhựa gần acid mật (cholestyramin, colestipol) có cơ chế tác dụng bổ sung cho nhau, phối hợp các nhóm thuốc này có tác dụng cộng lực trên cholesterol LDL Khi dùng các statin cùng với nhựa gần acid mật, thí dụ cholestyrann, phải uống statin vào lúc đi ngủ. 2 giờ sau khi uống nhựa để tránh tương tác rõ rệt do thuốc gắn vào nhựa.

Không dùng thuốc Torvazin 20mg trong trường hợp sau

Chống chỉ định Totaru (atorvastatin) ở các bệnh nhân có:

• Quá mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc.

• Bệnh gan tiến triển hay tăng dai dẳng không giải thích được transaminase huyết thanh vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (UN) hoặc ở những bệnh nhân:

• Có thai, đang cho con bú, hay có khả năng có thai mà không sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ. Chỉ sử dụng atorvastatin cho phụ nữ ở độ tuổi sinh sản khi các bệnh nhân đôi chắc chắn không mang thai và sau khi đã được thông báo về các rủi ro có thể cả đối với phôi thai.

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc Torvazin 20mg

Ảnh hưởng trên gan

Cũng như các thuốc hạ lipid khác cùng nhóm, sau khi điều trị bằng atorvastatin đã có bản cáo về trường hợp tăng transaminase huyết thanh ở mức độ vừa phải vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (UN). Chức năng gan đã được theo dõi trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng atorvastatin với các liệu 10 mg, 20 mg, 40 mg và 80 mg trước khi cũng như sau khi đưa thuốc ra thị trường.

Tăng dai dẳng transaminase huyết thanh vượt quá 3 lần giới hạn trẻo của mức bình thường [ULN] ở 2 hay 3 lần đo) xuất hiện ở 0,7% các bệnh nhân sử dụng atorvastatin trong các nghiên cứu lâm sàng này. Tỷ lệ xuất hiện các xét nghiệm bắt thường này lần lượt là 0,2%, 0,2%, 0,6% và 2,3% tương ứng với các liều 10 mg. 20 mg, 40 mg và 80 mg. Nhìn chung các trường hợp tăng men gan này không liên quan tới vàng da hay các dấu hiệu hoặc trứng chứng lâm sàng khác. Khi giảm liều atorvastatin hay ngắt quãng hay ngừng điều trị bằng atorvastatin thì transaminase trở lại như mức ban đầu trước khi điều trị. Phần lớn các bệnh nhân tiếp tục được điều trị bằng atorvastatin với liều giảm xuống mà không có di chứng nào.

Cần làm xét nghiệm enzym gan trước khi bắt đầu điều trị bằng statin cũng như khi tình trạng lâm sàng yêu cầu. Các bệnh nhân có transaminase tăng cần được theo dõi cho đến khi sự bất thường này được giải quyết. Nếu ALT hay AST tăng cao hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường một cách dại dáng, cấn giám hiệu hay ngừng sử dụng atorvastatin. Atorvastatin có thể gây tăng transaminase (xem phần Tác dụng không mong muốn)

Nên thận trọng khi sử dụng atorvastatin ở các bệnh nhân uống nhiều rượu và/hoặc có tiền sử bệnh gan. Chống chỉ định sử dụng atorvastatin cho các bệnh nhân có bệnh gan tiến triển hay tăng transaminase dai dẳng không giải thích được xem phần Chống chỉ định).

Ảnh hưởng trên cơ xương.

Đã có báo cáo đau cơ ở các bệnh nhân sử dụng atorvastatin (xem phần Tác dụng không mong muốn). Nên xét nghiệm treatin phosphokinase (CPK) trước khi điều trị trong những trường hợp, tối loạn chức năng thận, nhược gián, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền, tuần sử bị bệnh cơ do sử dụng statun hoặc fibrat trước đó, tiền sử bị bệnh gan và/hoặc uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuổi (>70 tuổi) có những yếu tỏ nguy cơ bị tiêu cơ vẫn. Nếu kết quả CPK >5 lần giới hạn trên mức bình thường, không nên bắt đầu điều trị bằng stain.

Bệnh cơ, được xác định bằng đau cơ hay yếu cơ có kèm theo tăng. Creatinine phosphokinase (CPR > 10 lần giới hạn trên của mức bình thường (UN), cần được xem xét ở bất kỳ bệnh nhân nào có đau cơ lan tỏa, nhạy cảm đau hay yếu Cơ và/hoặc tăng đáng kể CPK. Cần khuyên bệnh nhân báo cáo ngay nếu họ bị đau, nhạy cảm đau, yếu cơ không giải thích được, đặc biệt là có kèm theo mệt mỏi hay sốt. Nên ngừng điều trị với atorvastatin nếu xuất hiện CPR tăng đáng kế hoặc nếu có chẩn đoán hay nghi ngờ có bệnh cơ.

Nguy cơ xuất hiện bệnh cơ trong quá trình điều trị với các thuốc thuộc nhóm này sẽ tăng lên khi dùng đồng thời với Cyclosprin, dẫn chất acid fibric, erythromycin, niacin, các thuốc kháng nấm nhôm azol, Colchicin, telaprevit, boceprent hoặc phối hợp giữa Upranavi/ ritonavir. Nhiều thuốc trong số các thuốc trên ức chế chuyển hóa tại Cytochrom P450 344 (CYP 3A4) và/hoặc quá trình vận chuyển thuốc CYP 3A4 là isozym đầu tiên của gan được biết có tham gia chuyển hóa sinh học atovastatin.

Các bác sĩ khi xem xét việc điều trị phối hợp giữa atorvastatin và các bản chất acid fibrit, gemfibrozil, erythromycin, các thuốc ức chế miễn dịch, các thuốc kháng nấm nhóm azol, hay sử dụng thuốc hạ lipid máu niacin liều cao (> 1 g/ngày), colchicin cần cân nhắc thận trọng các lợi ích và rủi ro có thể có và cần theo dõi chặt chẽ các bệnh nhân và các dấu hiệu và triệu chứng của đau cơ, nhạy cảm đau hay yếu cơ, đặc biệt là trong những tháng đầu của đợt điều trị và trong bất kỳ giai đoạn điều chỉnh liều tăng lên nào của cả hai thuốc.

Do vậy, cần phải cân nhắc liệu khởi đầu và liều duy trì thấp hơn khi chỉ định đồng thời atorvastatin với các thuốc để cập ở trên.

Không nên sử dụng đồng thời atorvastatin và acid fusilic, vì vậy khuyến cáo ngừng tạm thời atorvastatin trong khi dùng acid fusic (xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác). Trong các tình huống này, có thể cân nhắc việc xác định định kỳ Creatun phosphukinase (CPK), nhưng không có đảm bảo chắc chắn rằng việc theo dõi như vậy sẽ giúp ngăn ngừa được bệnh cơ trầm trọng. Atorvastatin Cả thế gây tăng creatin phosphokinase (xem phần Tác dụng không mong muốn).

Cũng như các thuốc khác trong nhóm này, đã có báo cáo rất hiếm các trường hợp tiêu hủy cơ vẫn kèm theo suy thận cấp thứ phát sau myglobin niệu Tiền sử suy thận có thể là một yếu tố nguy cơ gây tăng tiêu hủy cơ vân. Cần kiểm soát chặt chẽ ảnh hưởng đối với cơ xương trên những bệnh nhân này, Cần ngừng tạm thời hoặc ngừng hẳn việc điều trị bằng atorvastatin ở bất kỳ bệnh nhân nào có các tình trạng cấp tính, nghiêm trọng gợi ý tầng có bệnh cơ hoặc có yếu tố rủi ro để đưa đến suy thận thử phát sau tiêu hủy cơ Văn (ví dụ: nhiễm khuấn cấp tính nặng, giảm huyết áp, phẫu thuật lớn, chấn thương, các rối loạn và chuyển hoá, nội tiết và điện giải nặng và các cơn động kinh không được kiểm soát).

Đột quỵ xuất huyết

Phân tích post-hot của một nghiên cứu lâm sàng trên 4731 bệnh nhân không có bệnh mạch vành, đã bị đột quỵ hay cả cm thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA) trong 6 tháng trước đó và bắt đầu dùng atorvastatin 80 mg cho thấy tỷ lệ đột quỵ xuất huyết ở nhóm dùng atorvastatin 80 mg cao hơn so với nhóm dùng quả dược (55 bệnh nhân dùng atorvastatin so với 33 bệnh nhân dùng giả được). Bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trong danh sách dường như có nguy cơ tăng đột quỵ xuất huyết tài phát (7 bệnh nhân dùng atorvastatin so với 2 bệnh nhân dùng giả dượcTuy nhiên, những bệnh nhân điều trị bằng atorvastatin 80 mg, bất kể loại đột quỵ não (265 so Với 311) và bệnh mạch vành (023 so với 204) đều ít gặp hơn (xem phấn Đặc tính được lực học: Đột quy tái phát.

Chức năng nội tiết

Đã có báo cáo về tăng mức độ hemoglobin Alc (HDAIc) và đường huyết khu đổi với các thuốc ức chế men khử 3-hydroxy-3-methylglutary Denzyme A (HMG-CoA), kể cả atorvastatin. Tuy nhiễn, nguy cơ tăng đường huyết được hạ thấp do giảm nguy cơ mạch máu với nhóm statin.

Cần cân nhắc khi dùng thuốc thuộc nhóm statin trên bệnh nhân có những yếu tố nguy cơ dẫn đến tổn thương cơ. Thuốc thuộc nhóm statin có nguy cơ gây ra các tác dụng không mong muốn đối với hệ cơ như teo cơ, viêm cơ, đặc biệt với các bệnh nhân có yếu tố nguy cơ như bệnh nhân trên 65 tuooir, bệnh nhân thuếu năng tuyến giáp không được kiểm soát bệnh nhân bị bệnh thận, cần theo dõi chặt chẽ các tác dụng không mong muốn trong quá trình dùng thuốc.

Trước khi điều trị, xét nghiệm creatin kinase (CK) nên được tiến hành trong trường hợp có khả năng xảy ra tương tác thuốc và trên một số đối tượng bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp này, nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng khi sử dụng stan. Trong quá trình điều trị bằng statin, bệnh nhân cần thông báo cho bác sỹ khi có các biểu hiện về cơ như đau cơ, cứng cơ, yếu Có Khi có các biểu hiện này, bệnh nhân cán làm xét nghiệm CK để có các biện pháp can thiệp phù hợp.

Điều trị đồng thời với các thuốc khác

Nguy cơ tiêu cơ vân tăng lên khi atorvastatin được cho vùng đồng thời với một số thuốc có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương như chất ức chế mạnh của CYP3A4 hoặc protein vận chuyển (ví dụ Cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavrdin, Singento, ketoconazol, vonconazol, Itraconazol, posaconazol và chất ức chế protease HIV bao gồm ntonavir, lopinavir, atarinavy, ndinavir, darunavir … Nguy cơ mắc bệnh về tơ cũng có thể tăng lên khi dùng đồng thời gemfibrol và các dẫn xuất acid fibric khác, boceprevit, erythromycin, niacin, ezetimibe, telaprevit, hoặc kết hợp tipranavir/ritonaver. Nếu có thể, nên xem xét các liệu pháp khác (không tương tác thay vì các thuốc này.

Trong các trường hợp cần cho dòng đồng thời các thuốc này với atorvastatin, nên cân nhắc thận trọng lợi ích và nguy cơ của việc điều trị đồng thời. Khi bệnh nhân được cho dùng các thuốc làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, nên dùng liều atorvastatin tối đa thấp hơn. Ngoài ra, trong trường hợp dùng chất ức chế CYP3A4 mạnh, nên cân nhắc dùng liều khởi đầu atorvastaun thấp hơn và nên theo dõi lâm sàng thích hợp cho các bệnh nhân này (xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Không dùng đồng thời atorvastatin với các chế phẩm toàn thân của acid fusic hoặc trong vòng 7 ngày sau khi ngưng điều trị bằng acid fusidic. Ở bệnh nhân cần sử dụng acid fusidic toàn thân, nên ngưng điều trị bằng statin trong suốt thời gian điều trị bằng acid fusidic. Đã có báo cáo bị tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở bệnh nhân được cho dùng kết hợp acid fusidic và statin (xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác). Khuyên bệnh nhân nên tìm kiếm tư vấn y tế ngay nếu họ có bất kỳ triệu chứng nào như yêu Cơ, đau hoặc tăng nhạy cảm (đau khi tiếp xúc)

Điều trị bằng statin có thễ được tiếp tục bảy ngày sau liều acid fusific cuối cùng.

Trong các trường hợp ngoại lệ, nếu cần dùng acid fusific toàn thân kéo dài, ví dụ như đế điều trị nhiễm trùng nặng, chỉ nên cân nhắc dùng đúng thời Tarvazin và acid fusidic trên từng trường hợp cụ thể và dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

Bệnh nhi

Không quan sát thấy có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể nào lên sự tăng trưởng và trưởng thành giới tính trong một nghiên cứu 3 năm dựa trên đánh giá sự trưởng thành và phát triển tổng thể, đánh giá theo giai đoạn dậy thì Tanner, và đo chiều cao và cân nặng (xem phần Tác dụng không mong muốn).

Bệnh phổi kẽ

Các trường hợp đặc biệt bị bệnh phải kể đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị kéo dài (xem phần Tác dụng không mong muốn). Các đặc điểm tiêu biểu có thể bao gồm thở dốc, ho khan và suy giảm sức khoẻ tổng thể (mệt mỏi, giảm cân và sốt). Nếu nghi ngờ một bệnh nhân đã xuất hiện bệnh phổi kẽ, nên ngưng dùng statin.

Tá dược

Torvazin chứa lactose. Bệnh nhân mắc bệnh di truyền hiếm gặp khiến không dung nạp được galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Tác dụng không mong muốn khi dùng thuốc Torvazin 20mg

Trong dữ liệu nghiên cứu lâm sàng có kiểm chứng giả được trên 16060 bệnh nhân (8755 người dùng atorvastatin so với 7311 người dùng qua được điều trị trong khoảng thời gian trung bình 53 Tuần, 5.2% bệnh nhân dùng atorvastatin đã ngừng thuốc do các tác dụng không mong muốn 50 với 40 bệnh nhân dùng quả dược. .

Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng và sau khi thuốc lưu hành rộng rãi, bảng sau đây trình bày các tác dụng không mong muốn của atorvastatin.

Tần suất tác dụng không mong muốn ước tính được phân loại theo quy ước sau đây thường gặp > 1/100, < 1/10), ít gặp > 1/1,000,< 1/100; hiếm gặp >1410,000 < 1/1000), rất hiếm gặp (< 1/10.000), chưa biết không ước tính được tần suất từ dữ liệu sẵn có).

Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng:

Thường gặp: Viêm mũi họng

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Hiếm gặp: Giảm tiểu cầu

Rối loạn hệ miễn dịch:

Thường gặp: phản ứng dị ứng

Rất hiếm gặp: quá mẫn

Rối loạn dinh dưỡng và chuyển hóa:

Thường gặp: tăng đường huyết

Ít gặp: hạ đường huyết, tăng cân, chán ăn

Rối loạn tâm thần.

Ít gặp: ác mộng, mất ngủ

Rối loạn hệ thần kinh:

Thường gặp: đau đầu

Ít gặp: chóng mặt, dị cảm, giảm cảm giác, loạn vị giác, mất trí nhà

Hiếm gặp: bệnh thần kinh ngoại biên

Rối loạn mắt:

Ít gặp: nhìn mờ

Hiếm gặp: Rối loạn thị giác

Rối loạn tai và tai trong

Ít gặp: ù tai

Rất hiếm gặp: giảm thính giác

Rối loạn hệ hô hấp, ngực và trung thất

Thường gặp: đau họng thanh quản, chảy máu cam

Rối loạn hệ tiêu hóa:

Thường gặp: táo bón, đầy hơi, khó tiêu, buồn nôn, tiêu chảy

Ít gặp: nôn, đau bụng trên và bụng dưới, ợ hơi, viêm tụy

Rối loạn gan mật

It gặp: Viêm gan

Hiếm gặp: ứ mật

Rất hiếm gặp: Suy gan

Rối loạn da và mô dưới da:

Ít gặp: mề đay, phát ban trên da, ngứa, rụng tóc

Hiếm gặp phù mạch thần kinh, Viêm da bóng nước bao gồm hòng ban đa dạng, hội chứng Stevens Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc

Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết:

Thường gặp: đau cơ, đau khớp, đau chi, co cứng cơ, Sơng khớp, đau lưng

Ít gặp: đau cơ, mỏi cơ

Hiếm gặp: bệnh cơ, viêm cơ, tiêu cơ vân, chấn thương gân, đôi khi biến chứng thành đứt gân.

Chưa biết: bệnh cơ hoại tử do miễn dịch

Rối loạn hệ sinh sản và tuyến vú:

Rất hiếm gặp: nữ hóa tuyến vú

Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chế dùng thuốc:

Ít gặp: khó ở, suy nhược, đau ngực, phù ngoại biên, kiệt sức, sốt

Xét nghiệm:

thường gặp: chức năng gan bất thường, tăng creatin kinase huyết

Ít gặp: tế bào bạch cầu trong nước tiểu.

Cũng như với các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, đã có báo cáo tăng nồng độ trans3rminase trong huyết thanh ở bệnh nhân được cho dùng atorvastatin. Các thay đổi này thường nhẹ, thoáng qua và không cần quán đoạn điều trị. Transaminase trong huyết thanh tăng rõ rệt về lâm sàng >3 lần giới hạn trên bình thường) ở 0,8% bệnh nhân dung atorvastatin. Tình trạng này có liên quan đến liệu và có thể hồi phục ở tất cả các bệnh nhân.

Nồng độ creatin kinase (CK) trong huyết thanh tăng hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường ở 2,5% bệnh nhân dùng atorvastatin, tương tự như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác trong thử nghiệm lâm sàng. Các nồng độ cao hơn 10 lần khoảng trên bình. thường gặp ở 0,4% bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin (xem phản Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc).

Bệnh nhi

Các bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi được điều trị bằng atorvastatin có đặc điểm tác dụng không mong muốn nhìn chung tương tự như bệnh nhân dùng giả dược, các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất quan sát thấy ở cả hai nhóm, bắt kế được đănh quả do nguyên nhân. nào, đều là nhiễm trùng.

Không quan sát thấy tác động đáng kể về lâm sàng lên sự tăng trưởng và trưởng thành giới tính được theo dõi trong một nghiên cứu 3 năm dựa trên đánh giá sự trưởng thành và phát triển tổng thể, đánh giá theo giai đoạn dậy thì Tenner, và đo chiều cao và cân nặng.

Đặc tính an toàn và khả năng dung nạp ở bệnh nhi cũng tương tự như đặc tính an toàn đã biết của atorvastatin ở người lớn..

Cơ sở dữ liệu về an toàn lâm sàng bao gồm dữ liệu an toàn của 520 bệnh nhi được cho cùng atorvastatin, trong đó 7 bệnh nhân < 6 tuổi, 121 bệnh nhân từ 6 đến 9 tuổi, và 392 bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi.

Theo dữ liệu có sẵn, thì tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn ở trẻ em là tương tự như ở người lớn.

Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo với một số statin.

• Rối loạn chức năng sinh dục.

• Trầm cảm,

• Các trường hợp ngoại lệ mắc bệnh phổi kẽ, đặc biệt là khi điều trị dài hạn (em phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc)

• Tiểu đường: Tần suất sẽ phụ thuộc vào việc có hay không có các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥5,6 mmol/L, BMI>30kg m2, tăng triglycerid, tiền sử bị cao huyết áp.

Tương tác thuốc và các dạng tương tác khác

Ảnh hưởng của các thuốc dùng đồng thời với atorvastatin

Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 344 (CYP3A4) và là một cơ chất của protein vận chuyển, ví dụ như protein vận chuyển chất hấp thụ của tế bào gan (ATP1B1.

Việc dùng đồng thời với các thuốc là chất ức chế CYP3A4 hoặc protein vận chuyển có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương và tăng nguy cơ bị bệnh cơ. Nguy Cơ cũng có thể tăng lên khi dùng đồng thời atorvastatin với các thuốc khác có khả năng gây bệnh cơ, như các dẫn xuất của acid fibric và ereumib (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc).

Chất ức chế CYP3A4

Các chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được chứng minh làm tăng rõ rệt nồng độ atorvastatin (xem Bảng 1 và thông tin cụ thể bên dưới). Nên tránh dùng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A4 manh (vidy: ciclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketoconazol, voiconazol, itraconazol, posaconazol và chất ức chế protease HV bao gồm cả ritonavir, lopinavir, ataranavy, indinavir, Larunavit – nếu có thể. Trong trường hợp không thể tránh việc dùng đồng thời các thuốc này với atorvastatin, nên xem xét giảm liều khởi đầu, liều tối đa và nên theo dõi lâm sàng thích hợp cho bệnh nhân (xem Bảng 1).

Các chất ức chế CYP3A4 trung bình (ví dụ: erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazol) có thể tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương (xem Bảng 1). Đã quan sát thấy nguy cơ bị bệnh cơ tăng lên khi dùng erythromycin kết hợp với statun Nghiên cứu tương tác. đánh giá ảnh hương của amiodaron hoặc verapamil lên atorvastatin chưa được tiến hành.

Cả amiodaron và verapamil đều được biết là ức chế hoạt động của CYP3A4 và khi cho dùng đồng thời với atorvastatin có thể làm tăng mức phơi nhiễm của atorvastatin. Do đó, nên cân nhắc giảm liều tối đa atorvastatin và nên theo dõi lâm sàng cho bệnh nhân thích hợp khi dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 vừa phải. Nên theo dõi lâm sàng thích hợp sau khi bắt đầu hoặc sau khi điều chỉnh liều của chất ức chế.

Chất cảm ứng CYP3A4

Dùng đồng thời atorvastatin với chất cảm ứng cytochrom P450 3A (ví dụ efavirenz, rifampin, St John’s Wort) có thể làm giảm nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của rifampin (cảm ứng cytochrome P450 3A và protein vận chuyển của tế bào gan. DATP181), nên dùng cùng lúc atorvastatin với rifampicin, vì khi dùng atorvastatin muộn hơn sau khi dùng rifampin đã dẫn đến giảm rõ rệt nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Tuy nhiên, chưa biết ảnh hưởng của rifampin lên nồng độ atorvastatin trong tế bào gan và nếu không thể tránh dùng đồng thời thì nên theo dõi chặt chẽ để đạt được hiệu quả ở bệnh nhân.

Chất ức chế protein vận chuyển

Chất ức chế protein vận chuyển (ví dụ ciclosporin có thể làm tăng mức phơi nhiễm toàn thân của atorvastatin (xem Bảng 1). Chưa biết ảnh hưởng của protein vận chuyển của tế bào gan lên nồng độ atorvastatin trong tế bào gan. Nếu không thể tránh việc dùng đồng thời thì nên giảm liều và theo dõi lâm sàng để đạt được hiệu quả (xem Bảng 1).

Germfibrozil/ các dẫn xuất của acid fibic

Dùng riêng các fibrat đôi khi cũng dẫn đến các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân. Nguy cơ gặp các biến cố này có thể tăng lên khi dùng đồng thời các dẫn xuất của acid fibric với atorvastatin. Nếu không thể tránh việc dùng đồng thời thì nên dùng liều thấp nhất của atorvastatin đã đạt được mục tiêu điều trị và bệnh nhân nên được theo dõi thích hợp (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc).

Ezetimib

Việc sử dụng đơn độc ezeimit có thể dẫn đến các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm tiêu cơ sản. Do đó nguy cơ gặp các biến cố này có thể tăng lên khi dùng đồng thời với ezetimib và atorvastatin. Nên theo dõi lâm sàng các bệnh nhân này một cách thích hợp.

Colestipol

Nồng độ trong huyết tương của atorvastatin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó giảm xuống (tỷ lệ nồng độ atorvastatin: 0,74) khi cho dòng đồng thời colestipol với Torvazin.

Tuy nhiên, ảnh hường lên lipid cao hơn khi dùng đồng thời Tarvazin và colestipol so với khi dùng đơn độc một trong hai thuốc này.

Acid fusidic

Nguy cơ bị bệnh cơ bao gồm tiêu cơ vẫn có thể tăng lên khi cho dòng đồng thời acid fusidio toàn thân với statin. Chưa biết cơ chế của tương tác này (dù đó là được lực học hay được động học, hay cả hai). Đã có bản cáo bị tiêu cơ vân (có cả một số trường hợp tử vong) ở các bệnh nhân dùng kết hợp các loại thuốc này Nếu cần điều trị bằng acid fusidic toàn thân, nên ngừng điều trị bằng atorvastatin trong suốt quá trình điều trị bằng acid fusidic (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc.

Colchicin

Mặc dù các nghiên cứu tương tác giữa atorvastatin và colchicin chưa được thực hiện, đã có bảo cáo các trường hợp bị bệnh cơ khi dùng đồng thời atorvastatin với colchicin và cẩn thận trọng khi kê toa atorvastatin với colchicin.

Ảnh hưởng của atorvastatin lên các thuốc khác được cho vùng đồng thời

Digoxin

Khi cho cùng đồng thời nhiều liệu digoxin và atorvastatin 10 mg, nồng độ digoxin ở trạng thái ổn định tăng nhẹ. Bệnh nhân dùng đi cùng nên được theo dõi thích hợp.

Thuốc tránh thai dùng đường uống

Cho dùng đồng thời Torvazin với một thuốc tránh thai dùng qua đường uống làm tăng nồng độ morethindrol và ethinyl cestradiol trong huyết tương.

Warfarin

Trong một nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân được điều trị bằng warfarin lâu dài, cho dùng đồng thời atorvastatin 80 mg mỗi ngày với warfarin làm giảm khoảng 1,7 giây thời gian prothrombin trong 4 ngày đầu dùng thuốc, mức này trở lại bình thường trong vòng 15 ngày điều trị bằng atorvastatin. Mặc dù chỉ rất hiếm các trường hợp tương tác chống đông đáng kể và lâm sàng được bảo cho, vẫn nên xác định thời gian prothrombin trước khi bắt đầu cho đúng atorvastatin ở bệnh nhân đang dùng chất chống đông Coumarin và với mức độ đủ thường xuyễn trong thời gian đầu điều trị để đảm bảo không có thay đổi rõ rệt về thời gian prothrombin. Sau khi đã ghi lại thời gian prothrombin ổn định, có thể theo dõi thời gian prothrombin định kỳ theo khuyến cáo thường quy cho bệnh nhân đang dùng chất chống đông coumarin. Nếu thay đổi đều atorvastatin hoặc ngưng dùng atorvastaun thì phải lập lại quy trình tương tự. Việc điều trị bằng atorvastatun không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi thời gian prothrombin ở bệnh nhân không dùng thuốc chống đông.

Bệnh nhi

Các nghiên cứu tương tác thuốc chỉ mới được thực hiện trên người lớn. Chưa rõ mức độ tương tác ở bệnh nhi. Các tương tác được đề cập ở trên cho người lớn và các cảnh bảo trong phân Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc cần được xem xét cho bệnh nhi.

Tương tác thuốc

Bảng 1: Ảnh hưởng của các thuốc dùng đồng thời lên được động học của atorvastatin

*Biểu thị tỷ lệ giữa các liệu trình khác nhau (dùng thuốc khác đồng thời với atorvastatin $0 Với chỉ dùng tiếng atorvastatin).

# Xem mục Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc và Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác để biết ý nghĩa lâm sàng.

* Chứa tối thiểu một thành phần ức chế CYP3A4 và có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương được chuyển hóa bởi CYP3A4 Uống mặI cốc 240 ml nước bưởi chùm cũng làm giảm 20,4% AUC của chất chuyển hóa orthohydroxy có hoạt tính. Lượng lớn nước bưởi chùm (trên 1,2 mỗi ngày trong 5 ngày làm tăng AUC Của Corvastaun 2,5 lần và AUC của chất ức chế HMG-CoA reductase có hoạt tính (atorvastatin và chất chuyển hóa) 1,3 lần

** Tỷ lệ được tính trễn một mẫu duy nhất lấy vào lúc 8 16 tiếng sau khi dùng thuốc. 0D – một lần mỗi ngày, SD = liều đơn BID = hai lần mỗi ngày, TID = ba lần mỗi ngày, QID = bốn lần mỗi ngày.

Bảng 2: Ảnh hưởng của atorvastatin lên được động học của các thuốc khác khi dùng đồng thời

* Biểu thị tỷ lệ giữa các liệu trình khác nhau (dùng thuốc khác đồng thời với atorvaslain so với chỉ dùng riêng atorvastatin.

* Cho dùng đồng thời nhiều hiệu atorvastatin và phenazon cho thấy ảnh hưởng không đáng kể hoặc không có ảnh hưởng có thể nhận thấy lên độ thanh thải của phe mazon. 0D = một lần mỗi ngày, SD = liệu đơn, BID = hai lần mỗi ngày.

Tính tương kỵ: Không áp dụng.

Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú

Chống chỉ định atorvastatin trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ có khả năng có thai nên sử dụng các biện pháp ngừa thai đầy đủ. Chỉ sử dụng atorvastatin cho các phụ nữ ở độ tuổi sinh sản nếu các bệnh nhân này chắc chắn không có thai và sau khi đã được thông báo về các rủi ro có thể xảy ra đối với phôi thai.

Chống chỉ định atorvastatin trong thời gian cho con bú. Còn chưa biết liệu thuốc này có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do có khả năng xuất hiện các tác dụng không mong muốn cho trẻ đang trong thời kỳ bú mẹ, nên các bà mẹ đang sử dụng atorvastatin không nên cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc tới khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa được biết.

Quá liều và cách xử trí

Không có điều trị đặc hiệu cho trường hợp quá liều atorvastatin. Nếu xuất hiện quá liều, các bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng và tiến hành các biện pháp hỗ trợ nấu cận.

Do atorvastatin gắn kết mạnh với protein huyết tương, nên thần phân lọc máu khó có khả năng làm tăng đáng kể độ thanh thải của atorvastatin.

Hạn dùng và bảo quản Torvazin 20mg

Hạn dùng. 36 tháng kể từ ngày sản xuất,

Bảo quản Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C. Giữ thuốc trong bao bì gốc.

Nguồn gốc, xuất xứ Torvazin 20mg

NHÀ SẢN XUẤT: EGIS PHARMACEUTICALS PLC

Trụ sở: 1106 Budapest, Keresztúri út 3038., Hungary

Nhà máy: 1165 Budapest Bokenyfoldi út 118-120, Hungary

Dược lực học

Atorvastatin calci là thuốc hạ lipid máu tổng hợp, nó là 1 chất ức chế men khử HMG-CoA. Men này xúc tác cho sự biến đổi của HMG-CoA thành mevalunat, một bước sớm và quyết định về mức độ trong quá trình tổng hợp cholesterol.

Công thức thực nghiệm của atorvastatin calci là (C33H34FN2O5Ca.3H20 và trọng lượng phân tử là 1209,42.

Công thức cấu tạo:

Atorvastatin calci là bột kết tinh màu từ trắng đến trắng ngà, thực tế không tan trong các dung dịch nước có độ pH < 4. Tan rất ít trong nước cất, dung dịch đệm phosphat có độ pH 7,4 và acetonitril, tan nhẹ trong cấp ethanol và tan dễ dàng trong con methanol.

Cơ chế tác dụng

Atorvastatun là một chất ức chế cạnh tranh và chọn lọc men khử HNGUDA, một nen quyết định về mức độ trong quá trình tổng hợp cholesterol chuyển đổi HMG-Co-A thành mEvalonat, một tiền chất của các sterol, bao gồm cả cholesterol. Ở các bệnh nhân có tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử và dị hợp từ các thể tăng cholesterol máu không có tính gia đình, và rối loạn lipid máu hỗn hợp, atorvastatin lãm giảm & toàn phần, LDLC, và apo B.

Atorvastatin cũng làm giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng tất thấp (VLDL-C) và triglycerid, và làm tăng nhẹ HDL-C.

Atorvastatin làm giảm cholesterol và lipoprotein huyết tương bằng cách ức chế men khử HMG-CoA reductase và quá trình tổng hợp cholesterol ở gan và bằng cách làm tăng số lượng các thụ thể LDL tại gan trên tế bào bề mặt để làm tăng quá trình thu hồi và chuyển hóa LDL.

Atorvastatin làm giảm quá trình sản xuất LDL và số lượng các tiểu phân LDL Atorvastatin làm tăng mạnh và duy trì hoạt tính các thụ thể LDL kèm theo các thay đổi có lợi về chất lượng của các tiểu phân LDL lưu thông. Atorvastatin có hiệu quả trong việc giảm LDL ở các bệnh nhân có tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp từ, nhóm đối tượng thường không đáp ứng với các thuốc điều trị hạ lipid.

Atorvastaun và một số chất chuyển hóa của nó có hoạt tính dược lý ở người. Vị trí tác dụng chủ yẫu của atorvastatin là ở gan, đây là nơi chủ yếu tống hợp cholesterol và đào thải LDL-C.

Hiệu quả giảm LDL-C tương quan chặt chẽ với liều thuốc sử dụng hơn là với nồng độ thuốc trong tuần hoàn. Cần dựa trên đáp ứng điều trị đế cụ thể hóa liều dùng thuốc cho từng bệnh nhân (xem phấn Liều dùng và cách dùng).

Trong một nghiên cứu mang tính chất từ thiện trên các bệnh nhân bị tăng cholesterol máu có tinh gia đình đồng hợp tử, phần lớn các bệnh nhân đáp ứng với liều 80 mg atorvastatin với mức độ giảm LDL-C lớn hơn 15% (18% 45%).

Trong một nghiên cứu đánh giá đáp ứng theo liều, atorvastatin (10-80mg) làm giảm cholesterol toàn phần (30% 40%), LDL-C (413 61%), 8po B (34%E0%) và TG (14% 33%).

Các kết quả này duy trì ổn định ở các bệnh nhân có tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp từ các thể tăng cholesterol máu không có tinh gia đình và tăng lipid máu hỗn hợp, gốm cả các bệnh nhân đái tháo đường không phụ thuộc insulin.

Ở các bệnh nhân bị tăng triglycerid máu đơn độc, atorvastatin làm giảm cholesterol toàn phần, DC, VDLC ApoB, TG và cholesterol không phải HDL-C và làm tăng HDL-C. Ở các bệnh nhân có rối loạn betalipoprotein máu, atorvastatin làm giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng trung bình (IDL-C)

Ở các bệnh nhân có tăng lipoprotein máu nhóm lIa và Ilb theo phân loại của Freduckson, được thu thập từ 24 nghiên cứu có đối chứng, tỷ lệ tăng HDL-C trung bình tính theo phần trăm so Với mức ban đầu đối với atorvastatin (10mg-80mg) là 5,1% đến 8,7% theo cách thức không phụ thuộc theo liều. Ngoài ra, khi phân tích các dữ liệu thu được này đã cho thấy có sự giảm tỷ lệ theo liều một cách đáng kể về các tỷ số cholesterol toàn phần/ HDLC và LDL-C/HDLC lần lượt nằm trong các khoảng từ 29% đến 44% và từ -37% đến 55% một cách tương ứng.

Ảnh hưởng của atorvastatin trên các biến cố thiếu máu cục bộ và tỷ lệ tử vong tổng cộng đã được nghiên cứu trong nghiên cứu giảm thiếu máu cục bộ Cơ tìm bằng cách hạ tích cực cholesterol (MIRACL). Đây là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiếm chứng với giả dược trên 3086 bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp: đau thắt ngực không ổn định hay nhồi máu cơ tim không có sóng 0 Các bệnh nhân được điều trị bằng chế độ chăm sóc chuẩn, bao gồm cả chế độ ăn, và hoặc atorvastatin 80mg mỗi ngày hoặc giả dược trong khoảng thời gian trung bình là 16 tuần. Mức LDL cholesterol toàn phần, HDL-C và triglycerid cuối cùng lần lượt tương ứng là 72 mg/dL 147 mg/dL 48 mg/dL, 139 mg/dL ở nhôm sử dụng atorvastatin và lần lượt là 135 mg/dL, 217 mg/dL 46 mg/dL và 187 mg/dL nhóm dùng giả dược. Atorvastatin làm giảm đáng kể nguy cơ các biến cố thiếu máu cục bộ và tỷ lệ tử vong khoảng 15%. Làm giảm đáng kể nguy cơ phải tái nhập viện vì đau thắt ngực kèm theo bằng chứng rõ ràng của thiếu máu cục bộ cơ tim khoảng 26%, Atorvastatin làm giảm nguy cơ thiếu máu cục bộ và tỷ lệ tử vong đến một mức độ như nhau ở các mức ID ban đầu. Ngoài ra, atorvastan cũng làm giảm nguy cơ thiếu máu cục bộ và tỷ lệ tử Vong đến một mức độ như nhau ở các bệnh nhân có nhồi máu cơ tim không có sóng 0 và các bệnh nhân có cơn đau thắt ngực không ổn định, cũng như ở cả nam và nữ và ở các bệnh nhân < 65 tuổi cũng như ở các bệnh nhân > 65 tuổi.

Phòng ngừa biến chứng tim mạch

Ảnh huởng của atorvastatin lên bệnh mạch vành tử vong và không tử vong được đánh giá trên 10305 bệnh nhân cao huyết áp trong độ tuổi từ 40 đến 80 (trung bình 63 tuổi), trước đây không có nhồi máu cơ tim và có nồng độ C toàn phần (Tt) < 6,5 mmol/L (251 mg/dL) trong nghiên chu ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Tral Lipid Lowering Arm).

Ngoài ra các bệnh nhân có ít nhất là trong số các yếu tố nguy cơ về tim mạch (CV) dưới đây, nam giới, trên 55 tuổi, hút thuốc, bị bệnh đái tháo đường, tiền sử bệnh mạch vành có mối quan hệ bậc 1 với bệnh nhân, cholesterol toàn phần lipoprotein tỷ trọng cao (HDL]> 6. bệnh mạch ngoại biên, phì đại thất trái, có bệnh mạch não từ trước, điện tâm đồ (ECG) đặc trưng bất thường, protein niệu/albumin niệu. Trong nghiên cứu có kiểm chứng với giả dược, mù đôi này, bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc hạ huyết áp (bệnh nhân không bị bệnh đái tháo đường có huyết áp đích <140/90 mmHg, bệnh nhân bị bệnh đái tháo đường có huyết áp đích <130/80 mmHg) và được chỉ định atorvastatin 10 mg mỗi ngày (n=5168) hoặc giả dược (n-5137). Nghiên cứu ASCOT-LLA đã dừng lại sớm hơn sau 3,3 năm thay vì 5 năm do tác động của việc điều trị atorvastatin so với giá dược vượt quá ngưỡng có ý nghĩa trong đánh giá thời gian chuyển tiếp. Ngoài ra, huyết áp được kiểm soát tốt và tương tự trên những bệnh nhân được chỉ định atorvastatin và giả dược. Những thay đổi này tồn tại trong Suốt thời gian điều trị.

Atorvastatin làm giảm mức độ của những hiện tượng sau:

* Mặc dù tỉ lệ giảm đột quy tử vong và không tử vong không đạt tới mức có ý nghĩa được xác định trước (p=0,01), xu hướng khả quan được quan sát thấy với tỉ lệ giảm nguy cơ tương đối 26%.

Tử vong chung và tử vong liên quan tới tim mạch giảm không đáng kể mặc dù quan sát thấy xu huung khả quan.

Trong nghiên cứu vai trò của atorvastatin trên đái tháo đường (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study CARDS), vai trà của atorvastatin đối với bệnh úm mạch tử vong và không tử vong được đánh giá trên 2838 bệnh nhân tuối từ 40-75 bị đái tháo đường typ 2 không có tiền sử bệnh tim mạch và Đức LDL 34,14 mmol/L (160 mg/dL) và TG < 6,78 mmol/L (600 mg/dL). Thêm vào đó, tất cả những bệnh nhân đã có ít nhất một trong những yếu tố nguy cơ sau, cao huyết áp, đang hút thuốc, bệnh võng mạc, albumin niệu thấp hoặc albumin niệu cao.

Đây là nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm có kiểm chứng bằng giả dược, trong đó bệnh nhân được chỉ định atorvastatin 10 mg mỗi ngày (n=1428) hoặc quả dược (n=1410) trong thời gian theo dõi trung bình 3,9 năm. Do hiệu quả điều trị của atorvastatin lên tiêu chí chính quả rõ ràng nên nghiên cứu CARDS kết thúc 2 năm sớm hơn so với dự kiến.

Các tác dụng giảm nguy cơ tương đối và tuyệt đối của atorvastatin được trình bày như dưới đây:

Không có bằng chứng về sự khác nhau trong điều trị ảnh hưởng bởi giới, tuổi hoặc mức LDL-C.

Giảm nguy cơ tương đối tử vong 27% (82 trường hợp tử vong ở nhóm giả dược 50 với 61 trường hợp tử vong ở nhánh điều trị được quan sát với giới hạn có ý nghĩa thống kê (0-0,0592) Tỷ lệ tổng quát của những tác dụng có hại hoặc những tác dụng có hại nghiêm trọng tương tự giữa các nhóm điều trị.

Vữa xơ động mạch

Trong nghiên cứu loại bỏ vữa xơ động mạch bằng cách hạ tích cực cholesterol (REVERSAL), tác động của atorvastatin 80 mg và pravastatin 40 mg đối với vữa xơ động mạch vành được đánh giá bằng sóng siêu âm nội mạch (VUS) trong khi chụp X-quang mạch máu trên những bệnh nhân có bệnh mạch vành. Đây là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, có kiểm soát, 502 bệnh nhân có sóng siêu âm nội mạch ở mức cơ bản tại thời điểm 18 tháng. Trong nhóm dùng atorvastatin (n=253), sự thay đổi phần trăm trung bình từ mức cơ bản trong tổng thể tích vữa xơ động mạch (tiêu chí nghiên cứu đầu tiên) là 0,4% (p-0.98) ở nhóm dùng atorvastatin và +2,7% (p<0,001) ở nhóm dùng pravastatin (n=249). Khi so sánh với pravastatin, hiệu quả tác động của atorvastatin có ý nghĩa thống kê (p=0,02).

Ở nhóm dùng atorvastatin, LDLC giảm xuống mức trung bình 2,04 mmol/L ± 0,8 (78,9 mg/dL ± 30) từ mức cơ bản 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dL 128), ở nhóm dùng pravastatin LDLC giảm xuống mức trung bình 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dL ± 26) từ mức cơ bản 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p<0,0001). Atorvastatin cũng làm giảm đáng kể C toàn phần 34,1% (pravastatin: -18,4%, p<0,0001), giảm nồng độ TG trung bình 20% (pravastatin: 6,8%, p<0,0009) và giảm ago B trung bình 39,1% (pravastain: -22,0%, p<0,000). Atorvastatin tăng HDLC trung bình 2,9% (pravastatin: +5,6%, p-NS). Protein phản ứng C (CRP) giảm trung bình 36,4% ở nhóm dùng atorvastatin so với giảm 5,2% ở nhóm dùng pravastatin (p<0,0001).

Độ an toàn và dung nạp của hai nhóm điều trị có thể so sánh được.

Đột quỵ tái phát

Trong nghiên cứu phòng đột quy bằng cách hạ tích cực cholesterol (SPARCL), đánh giá hiệu quả của atorvastatin 80 mg mỗi ngày hoặc giả dược trên 4731 bệnh nhân bị đột quỵ hoặc thiếu máu cục bộ thoáng qua trong 6 tháng trước và không có tiền sử bệnh mạch vành. Những bệnh nhân này B0% là nam giới, từ 21 đến 92 tuổi trung bình 63 tuổi), có mức LDL trung bình là 133 mg/dL (3,4 mmol/L). Nồng độ trung bình của LDLC là 73 mg/dL 11,9 mmol/L) trong quá trình điều trị bằng atorvastatin và 129 mg/dL (3,3 mmol/L) trong quá trình điều trị bằng giả dược. Thời gian theo dõi trung bình là 4,9 năm.

Atorvastatin 80 mg làm giảm nguy cơ của tiêu chí chính: đột quỵ tử vong và không từ vong 15% (Tỷ lệ rủi ro (HR) 0,85: Khoảng tin cậy (C) 95%, 0,72 1,00, P-0,05 hoặc Tỷ lệ rủi ro (HR) 0,84, Khoảng tin cậy (CI) 95%, 0,71-0,99; 2-0,03 sau khi điều chỉnh cho các yếu tố cơ bản) so với giả dược. Atorvastatin 80 mg làm giảm đáng kể nguy cơ các biến cố mạch vành chính (Tỷ lệ rủi ro (HR) 0,67; Khoảng tin cậy (CI) 95%, 0,51-0,89: P-0,006), bất kì hiện tượng bệnh mạch vành nào (Tỷ lệ rủi ro (HR) 0,60, Khoáng tin cậy (C) 95%, 0,480,74 p<0,001), và quá trình tải thông mạch (Tỷ lệ rủi ro (HR) 0,57; Khoảng tin cậy (CI) 95%, 0.44-0,74; p<0,001).

Trong một phân tích post-hoc, atorvastatin 80 mg làm giảm tỷ lệ đột quỵ thiếu máu cục bộ (218/2365, 9,2% so với 274/2366; 11,6%, p<0,01) và tăng tỷ lệ đột quỵ xuất huyết (55/2365; 2,3% so với 33/2366: 1,4%, P-0,02) so với giả dược. Tỷ lệ đột quỵ xuất huyết tử vong giống nhau giữa các nhóm (10 người dùng atorvastatin so với 18 người dùng quả được). Quan sát thấy nguy cơ các biến cố tim mạch giảm ở tất cả các nhóm bệnh nhân dùng atorvastatin 80 mg ngoại trừ những bệnh nhân khi tham gia nghiên cứu có đột quỵ xuất huyết và đã có đột quỵ xuất huyết tái phát (2 người dùng atorvastain so với 2 người dùng giả dược).

Những bệnh nhân điều trị bằng atorvastatin 80 mg bị đột quỵ ít hơn, dù là bất kỳ loại đột quỵ. nào (265 người dùng atorvastatin số với 311 người dùng giả dược) và bị các biến cố mạch vành ít hơn (123 người dùng atorvastatin $0 với 204 người dùng giả dược). Tỷ lệ tử vong nói chung là tương tự nhau giữa các nhóm điều trị (216 người dùng atorvastatin so với 211 người dùng giả dược). Tỷ lệ toàn bộ các tác dụng phụ giống nhau giữa các nhóm điều trị.

Phòng ngừa thứ phát các biến cố tim mạch

Trong nghiên cứu điều trị các mục tiêu mới (Treating to New Targets Study TNT), hiệu quả của liễu aorvastatin 80 mg/ngày 30 với atorvastatin 10 mg/ngày trên các biến cố tim mạch được đánh giá trên 10001 đối tượng (94% da trắng, 81% nam giới, 38% bệnh nhân ≥ 65 tuổi) có biểu hiện lâm sàng bệnh mạch vành và trỮớc đây đã đạt được mức LDLC <130 ng/dL sau khi dùng atorvastatin 10 mg/ngày trong 8 tuần. Các bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên liệu atorvastatin 10 mg/ngày hoặc liều atorvastatin 80 mg/ngày và theo thời gian điều trị trung bình 4,9 năm. Nồng độ trung bình LDL-C, C-toàn phần, TS, cholesterol HDL và cholesterol không HDL vào tuần 12 lần lượt là 73 mg/dL, 145 mg/dL, 128 mg/dL, 98 mg/dL và 47 g/dL Trong thời gian điều trị bằng atorvastatin liều 80 mg và lần lượt là 99 mg/dL, 177 mg/dL, 152 mg/dL, 129 mg/dL và 48 mg/dL trong thời gian điều trị bằng atorvastatin liều 10 mg.

Điều trị bằng atorvastatin với liều 80 mg/ngày làm giảm đáng kể tỷ lệ các biến cố tim mạch chính (434 biến cố ở nhóm dùng liều 60 mg/ngày so với 548 biến cố ở nhóm dùng liều 10 mg/ngày) cùng với giảm nguy cơ tương đối 22%.

Atorvastatin 80 mg làm giảm đáng kể các nguy cơ sau:

a Atorvastatin 80 mg: atorvastatin 10 mg

bTiêu chí phụ khác

*Tiêu chí chính = tử vong do bệnh mạch vành, nhồi máu cơ tim không tử vong, ngừng tim hồi sức thành công, và đột quỵ, tử vong và không tử vong.

** Tiêu chí chính không bao gồm tiêu chí phụ

Khoảng tin cậy của các tiêu chí phụ không được điều chỉnh khi so sánh nhiều.

Không thấy sự khác biệt có ý nghĩa về các nguyên nhân gây tử vong giữa các nhóm điều trị 282 (5,6%) ở nhóm dùng atorvastatin liều 10 mg/ngày số với 284 (5,7%) ở nhóm dùng atorvastatin liệu 80 mg/ngày Tỷ lệ các đối tượng tử vong do tim mạch bao gồm tử vong do bệnh mạch vành và đột quỵ tử vong ít hơn về số lượng ở các nhóm dùng atorvastatin 80 mg so với nhóm dùng atorvastatin 10 mg. Tỷ lệ các đối tượng tử vong không do tim mạch nhiều hơn về số lượng ở nhóm dùng atorvastatin 80 mm so với nhóm dùng atorvastatin 10 mg.

Trong nghiên cứu giảm các tiêu chỉ bằng cách hạ tích cực lipid (DEAL) điều trị bằng atorvastatin với liều 80 mg/ngày so với điều trị bằng simvastatin 20 mg/ngày đến 40 mg/ngày trên 8888 bệnh nhân tới 80 tuổi có tiền sử bệnh mạch vành để đánh giá nếu có thể giảm được nguy cơ tim mạch. Bệnh nhân chủ yếu là nam giới (81%), da trắng 99%). có tuổi trung bình là 61,7 tuổi và LDL-C trung bình là 121,5 mg/dL ngẫu nhiên, 75% đã trị liệu bằng stain. Trong thử nghiệm tiên cứu, phân nhóm ngẫu nhiên, mở và đánh giá biến CÔ mù (PR0BE), bệnh nhân được theo dõi trong khoảng thời gian trung bình 4,8 năm, Nông độ trung bình của LDLC, C toàn phần, TG, HDLC và không HDL ở tuần thứ 12 lần lượt là 78 mg/dL, 145 mg/dL, 115 mg/dL 45 mg/dl và 100 mg/dL trong suốt quá trình điều trị bằng atorvastatin 80 mg, và lần lượt là 105 mg/dL, 179 mg/dL 142 mg/dL, 47 mg/dL và 32 mg/dL trong suốt quá trình điều trị bằng STM3Stain 20 mg đến 40 mg.

Không thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm điều trị ở tiêu chí chính, tỷ lệ biến cố mạch vành chính đầu tiên (bệnh mạch vành tử vong, nhồi máu cơ tim không tử vong và ngừng Um hồi sức thành công là 411 1935 ở nhôm dùng atorvastatin hết 80 mg/ngày so với 463 (1048) ở nhóm dùng simvastatin 20 mg/ngày đến 40 mg/ngày, tỷ lệ rủi ro (HH) 0,89%, khoảng tin cậy (CI) 95% (0,781,01). p=0,07.

Không thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm điều trị đối với tử vong do mọi nguyên nhân: 366 (8,2%) ở nhóm dùng atorvastatin 80 mg/ngày so với 374 (8,4%) ở nhóm dùng Simvastatin 20 mg/ngày đến 40 mg/ngày. Tỷ lệ các đối tượng từng tử vong do tim mạch hay không liên quan tới tim mạch tương tự nhau ở nhóm dùng atorvastatin 80 mg và nhôm dùng simvastatin 20 mg den 40 mg.

Bệnh nhi

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đi hơn từ ở bệnh nhi từ 6 đến 17 tuổi.

Một nghiên cứu 8 tuấn, nhãn mở để đánh giá được động học, dược lực học, độ an toàn và khả năng dung nạp atorvastatin được tiến hành trên trẻ em và thiếu niên bị tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử đã được xác nhận về di truyền và LDLC ban đầu ≥ 4 mmol. Tổng cộng 39 trẻ em và thiếu niên, từ 6 đến 17 tuổi, được ghi danh vào nghiên cứu. Nhóm A. bao gồm 15 trẻ em, từ 6 đến 12 tuổi và có giai đoạn dậy thì Tanner ( Nhóm B bao gồm 24 trẻ em, từ 10 đến 17 tuổi và Tanner ≥ 2.

Liều ban đầu của atorvastatin là 5 mg mỗi ngày dưới dạng một viên nhai trong Nhóm A và 10 mg mỗi ngày dưới dạng viên nên trong Nhóm B. Liệu atorvastatin được cho phép tăng gấp đôi nếu một đối tượng chưa đạt LDL-C mục tiêu là <3,35 mmol/L vào Tuần 4 và nếu atorvastatin được dung nạp tốt.

Giá trị trung bình của LDL-C, TC, VLDLC, và Apo B giảm muộn nhất vào Tuần 2 cho tất cả các đối tượng với các đối tượng được tăng lên gấp đôi, Quan sát thấy còn giảm thêm SỞ. nhất sau 2 tuần, trong lần đánh giá đầu tiên, sau khi tăng liều. Mức giảm phần trăm trung bình của các thông số lipid là tương tự ở cả hai nhóm, bất kể các đối tượng Lễ, tục sử dụng hiểu ban đầu hay tăng liều ban đầu lên gấp đôi. Ở Tuần 8, trung bình, thay đổi phần trăm nữ giá trị ban đầu của LDLC và IC tương ứng là khoảng 40 và 30% trong các khoảng nồng độ thử nghiệm.

Trong một nghiên cứu thứ 2, nhận mờ, một nhánh, 271 trẻ em tay và trẻ em gái có tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử đã được chọn và điều trị với atovastatin trong thời gian tối đa 3 năm. Tiêu chí chọn vào nghiên chu yều cầu được xác nhận cả tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử và LDL-C ban đầu ≥ 4 mmol/ (khoảng 152 mg/dl). Nghiên cứu bao gồm 139 trẻ em có giai đoạn phát triển bệnh ở giai đoạn mang thường từ 6 10 tuổi). Liều atorvastatin 1 lần/ngày) khởi đầu là 5 mg tiền nhang ở trẻ dưới 10 tuổi bị từ 10 tuổi trở lên được dùng liều khởi đầu 10 mg atorvastaum (1 Lần/ngày). Tất cả trẻ em có thể được điều chỉnh đến liều cao hơn để đạt mục tiêu <3,35 mmol/L LDL-C. Liều trung bình cho trẻ từ 6-9 tuổi là 19,6 mg và liều trung bình cho trẻ 10 tuổi trở lên là 23,9 mg.

Mức LDLC (+/- SD) ban đầu là 6,12 (1.26) mm/L tức khoảng 233 (48) mg/dL. Xem tất quả cuối cùng trong bảng dưới.

Dữ liệu thu được cũng cho thấy không có ảnh hương của thuốc lên sự tăng trường hoặc sự phát triển như chiều cao, cân nặng. BMI, giai đoạn Ianner, đánh giả của nghiên cứu viễn về mức độ trưởng thành và phát triển tổng thể ở bệnh nhân và thiếu niên có tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử được điều trị với atorvastatin trong nghiên cứu kéo dài 3 năm.

Không có tác động nào được ghi nhận theo đánh giá của nghiên cứu viên lên chiều cao, cân nặng. BMI theo tuổi hoặc theo giới tính ở mỗi lần thăm khám.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử ở bệnh nhi từ 10 đến 7 tuổi

Trong một nghiên cứu mù đôi, đối chứng giả dược, tiếp theo là một giai đoạn phần mở 187 bé trai và bé gái đã có kinh nguyệt từ 10 đến 17 tuổi (tuổi trung bình 14,1) bị tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử (FH) hoặc tăng cholesterol máu nghiêm trọng được chọn ngẫu nhiên cho dùng atorvastatin (n=140) hoặc giả được (n=47) trong 26 tuần và sau đó tất cả đều được cho dùng atorvastatin trong 26 cuốn tiểu atorvastatin một lần mỗi ngày là 10 mg trong 4 tuần đầu tiên và điều chỉnh tăng lên 20 mg nếu nồng độ LDLC >3,36 mmol/L ).

Atorvastatin làm giảm rõ rệt nồng độ tổng C, LDL-C, triglycerid, và apolipoprotein B rong huyết tương trong giai đoạn mù đôi 26 tuần. Giá trị LDLC đạt được trung bình là 3,38 mmol/ (khoảng 1,81-6 26 mmol/L) trong nhóm atorvastatin so với 591 mmol/ (khoảng 3,939,95 mmol/l trong nhóm giả được trong giai đoạn mù đôi 26 tuần.

Một nghiên cứu bổ sung trên bệnh nhi về atorvastatin so với colestpol ở bệnh nhân bị tảng cholesterol máu từ 10 đến 18 tuổi cho thấy rằng atorvastatùn (N=25) làm giảm rõ rệt LDLC ở tuần 26 (p<0,05) so với colestpol (N-31).

Một nghiên cứu từ thiện đã được thực hiện trên bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nghiêm trọng (bao gồm tăng cholesterol máu dị hợp tử) bao gồm 40 bệnh nhi được điều trị bằng atorvastatin được điều chỉnh liều theo đáp ứng một số đối tượng được cho dùng 80 mg atorvastatin mỗi ngày. Nghiên cứu này kéo dài 3 năm: LDL cholesterol giảm 36%.

Chưa thiết lập được đánh giá hiệu quả dài hạn của liệu pháp atorvastatin trên trẻ em nhầm làm giảm tỷ lệ bệnh tật và tử vong ở giai đoạn trưởng thành.

Dược động học

Hấp thu:

Atovastatin được hấp thu nhanh chóng sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng từ 1 đến 2 giờ. Mức độ hấp thu và nồng độ atorvastatin trong huyết tương tăng tỷ lệ với liều dùng của atovastatin. Các viên nén của atorvastatin cho sinh khả dụng bảng 95% đến 99% của dạng dung dịch. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin xấp xỉ là 14% và sinh khả dụng toàn thân cho hoạt tính ức chế men khử HMG-CoA là xấp xỉ 30%. 

Sinh khả dụng toàn thân là do sự thanh thải ở niêm mạc đường tiêu hóa và/hoặc do sự chuyển hóa lần đầu qua gan trước khi vào tuần hoàn chung. Mặc dù thức ăn làm giảm tỷ lệ và mức độ hấp thu của thuốc là lượt xấp xỉ là 25% và 9% khi được đánh giá theo nồng độ đỉnh trong huyết tương Cmax và diện tích dưới đường cong (AUC), nhưng hiệu quả giảm LDLC là tương tự nhau bắt kế là đovastaun được cung cùng hay không dùng cùng với thức ăn. Nồng độ atorvastatin trong huyết tương thấp hơn (xấp xỉ 30% đối với Cmax và AUC) khi dùng thuốc vào buổi tối so với khu dùng vào buổi sáng. Tuy nhiên, hiệu quả giảm LDL-C là như nhau bất kể là dùng thuốc vào thời gian nào trong ngày (xem phần Liều dùng và cách dùng).

Phân bố:

Thể tích phân bố trung bình của atorvastatin xấp xỉ 381 L. Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tượng của atorvastatin ≥ 98%. Tỷ lệ giữa nồng độ thuốc trong hồng cầu/ nồng độ thuốc trong huyết tương là xấp xỉ 0,25 điều này cho thãy sự thâm nhập kém của thuốc vào trong hồng cầu.

Chuyển hóa:

Atorvastaun được chuyển hóa chủ yếu thành các dẫn xuất hydroxy hóa tại vị trí ortho và para và các sản phẩm của sự oxy hóa ở vị trí beta. Trên in vitro, tác dụng ức chế men khu HMG-CoA của các chất chuyển hóa hydroxy hóa ở vị trí ortho và para là tương đương Với tác dụng này của atorvastatin. Xấp xỉ 70% của các hoạt tính ức chế trong tuần hoàn đối với men khử HMG-CoA là do các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Các nghiên cứu trên in vitro gợi ý tầm quan trọng của quá trình chuyển hóa atorvastatin bởi CYP3A4 phù hợp Với nồng độ atorvastatin tăng cao trong huyết tương ở người sau khi dùng đồng thời với erythromycin, một chất ức chế đã biết đối với isozym này. Các nghiên cứu trên in vitro cũng chỉ ra rằng atorvastatin là một chất ức chế yếu đối với CYP3A4.

Dùng đồng thời atorvastatin Với ten fenadin không làm ảnh hưng có ý nghĩa lâm sàng nồng độ trong huyết tương của trleng, một hợp chất được chuyển hóa chủ yêu bởi CYP3A4, do đó atorvastatin sẽ không làm thay đổi đáng kể lên các cơ chất của CYP 3A4 (Xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác). Ở động vật chất chuyển hóa hydroxy ở vị trí ortho còn trải qua quá trình glucuronid hóa.

Thải trừ:

Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó được đào thải chủ yếu qua mặt sau khi được chuyển hóa ở gan và/hoặc ở ngoài gan, tuy nhiên thuốc dường như không có chu trình tái tuần hoàn ruột gan. Thời gian bản thải trung bình trong huyết tương của atorvastatin ở người là xấp xỉ 14 giờ, nhưng thời gian bán thải của hoạt tính ức chế đối với men khử HMG-CoA là 20-30 giờ do sự góp phần của các chất chuyển hóa có hoạt tính. Dưới 2% của liệu dùng atorvastatin được tìm thấy trong nước tiểu sau khi uống.

Các nhóm đối tượng đặc biệt

Người cao tuổi

Nồng độ atorvastatun trong huyết tương ở các đối tượng cao tuổi (2 65 tuổi) khoẻ mạnh là cao hơn (xấp xỉ 40% đối với Cha và 30% đối với AUC) so với người trẻ tuổi, Nghiên cứu ACCESS nhắm đặc biệt đánh giá các bệnh nhân cao tuổi về việc đạt được mục tiêu của điều trị theo Chương trình quốc gia giáo dục về cholesterol (NCEP). Nghiên cứu này bao gồm 1087 bệnh nhân < 65 tuổi, 815 bệnh nhân trên 65 tuổi và 185 bệnh nhân trên 75 tuổi. Không quan sát thấy có sự khác biệt nào về độ an toàn, hiệu quả hay tỷ lệ đạt được mục tiêu điều vị lipid giữa nhóm bệnh nhân cao tuổi và nhóm đối tượng tổng quát.

Trẻ em

Trong một nghiên cứu 8 tuần, nhãn mở, bệnh nhi (tuổi 6-12) ở giai đoạn Tanner 1 (N=15) và giai đoạn Ianner ≥ 2 (N=24) có tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử và LDL-C ban đầu ≥4 mmol/L được điều trị với viên nhai 5 hoặc 10 mg hoặc viên nên bao phim 10 hoặc 20 mg atorvastatin một lần mỗi ngày, tương ứng. Khối lượng cơ thể là biến duy nhất thay đổi trong mô hình được động học trên quần thể atorvastatin. Độ thanh thời qua đường uống của atorvastain ở bệnh nhi là tương tự với người lớn khi quy đổi theo mối tương quan về khối lượng cơ thể. Mức giá phù hợp với LDLC và TC được quan sát thấy trong khoảng nồng độ phơi nhiễm của atorvastain và 0-hydroxyatorvastatin trong nghiên cứu.

Giới tính.

Nồng độ atorvastatin trong huyết tương ở phụ nữ khác (cao hơn xấp xỉ 20% đối với Cmax và thấp hơn 10% đối với AUC) so với ở nam giới. Tuy nhiên, không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng nào về tác động trên lipid giữa nam và nữ.

Suy thận

Bệnh thận không có ảnh hưởng trên nồng độ trong huyết tương trên lipid của atorvastatin, Do đó, không cần thiết phải điều chỉnh liều ở các bệnh nhân suy thận (xem phần tiêu dùng và Cách dùng).

Thẩm phân lọc máu

Mặc dù các nghiên cứu còn chưa được tiến hành ở các bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối, nhưng không dự đoán là thẩm phân lọc máu có thể làm tăng đáng kể độ thanh thải của atorvastatin do thuốc có tỷ lệ gắn kết cao với protein huyết tương.

Suy gan

Nồng độ trong huyết tương của atorvastatin bị tăng đáng kể (xấp xỉ 16 lần đối với Cu và 11 In đối với AUC) ở các bệnh nhân có bệnh gan mạn tính do uống rượu (Childs Pugh Loại B) (xem phần Chống chỉ định)

Tương tác thuốc

Ảnh hưởng của các thuốc được chỉ định đồng thời trồng được động học của atorvastatin cũng như ảnh hưởng của atorvastatin trên được động học của các thuốc được chỉ định đồng thời được cảm tốt ở bảng dưới đây (Xem phần cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc, và phấn Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Ảnh hưởng của các thuốc chỉ định đồng thời trên được động học của atorvastatin.

bThể hiện tỷ lệ giữa các liệu pháp (dùng đồng thời thuốc khác với atorvastatin so với atorvastatin đơn độc)

# Xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng thuốc và phần nà Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác và về ý nghĩa lâm sàng

* Báo cáo thấy AUC tăng tỷ lệ AUD 2,5 lần) và/hoặc C (tỷ lệ Gia 1,71 lần) khi uống lượng lớn nước bưởi chùm = 750 ml – 12 /ngày).

** Tỷ lệ dựa trên mẫu đơn lấy vào 8-16h sau khi uống..

↑ Do cơ chế tương tác kép của rifampin, khuyến cáo chỉ định đồng thời atorvastatun cùng lúc Với tifampin, do khi dùng atorvastatin chậm hơn sau kh sau khi uống vitampin sẽ làm giảm đáng kể nồng độ atorvastatin trong huyết tương. 

‡ Liều saquinavir phối hợp với titonavir trong nghiên cứu này không phải là liệu sử dụng trên lâm sàng Mức tiếp xúc của atorvastaun khi được sử dụng trên lâm sàng có thể sẽ cao hơn so với những gì đã được quan sát trong nghiên cứu này. Vì vậy cần thận trọng khí áp dụng và liều lượng thấp nhất cần thiết nên được sử dụng.

‡ Liều atorvastatin trong bảng trên chỉ là liều thực nghiệm. Khi sử dụng atorvastatin trên thực tế lâm sàng, vui lòng tham khảo mục liều dùng và cách dùng.

amột lần mỗi ngày

bhai lần mỗi ngày

cliệu đơn

dba lần mỗi ngày.

ebốn lần mỗi ngày

Ảnh hưởng của atorvastatin trên được động học của các thuốc được chỉ định đồng thời

bThể hiện tỷ là giữa các liệu pháp dùng đồng thời thuốc khác với atorvastatin so với atorvastatin đơn độc)

#Xem phấn Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác về ý nghĩa lâm sàng.

amột lần mỗi ngày.

bliều đơn

chai lần mỗi ngày

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Tính gây ung thư, đột biến, giảm khả năng sinh sản

Atorvastatin không gây ung thư trên chuột Cống. Liều dùng tối đa cao hơn 63 lần so với liều. dùng cao nhất ở người (80 mg/ngày tính theo mg/kg trọng lượng cơ thể và cao hơn 8 tới 16 lần tính theo giá trị AUC (0-24). Trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm trên chuột nhắt, tỉ lệ mắc u tế bào gan ở chuột đực và ung thư biểu mô tế bào gan ở chuột cái tăng lên khi dùng iểu tối đa cao hơn 250 lần so với liều cung cấp nhất ở người lính theo mg/kg trọng lượng CƠ thể. Lượng thuốc hấp thu vào mật cao hơn 6 đến 11 lần tính theo AUC (0-24).

Tất cả các thuốc có công thức hóa học tương tự trong nhóm này đã gây ra khối u ở cả chuột nhất và chuột cống tại các liệu cao hơn tiêu khuyến cáo cấp nhất dùng trên lâm sàng tử 12 đến 125 lần tính theo mg/kg trọng lượng cơ thể.

Atorvastatin không cho thấy khả năng gây đột biến hoặc khả năng gây bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể trong bốn xét nghiệm an vitro có hoặc không có sự kích hoạt trao đổi chất hoặc trong một xét nghiệm in Vivo. Cả hai xét nghiệm Ames với Salmonella typhimuriun và Escherichia coli và xét nghiệm đột biến gen hypoxathine-guanine  phosphoribosianferase (HGPRT) in vitro trên tế bào phổi của chuột hamster Trung Quốc đều cho kết quả âm tính.

Atorvastatin không gây tăng đáng kể các bất thường của nhiếm sắc thể ở xét nghiệm tế bàn phổi của chuột hamste Trung Quốc in Vitro và âm tính trong xét nghiệm in vivo của chuột nhắt.

Không thấy có tác dụng không mong muốn trên khả năng sinh sản hoặc sự sinh sản ở chuột cống đực dùng liều atorvastatin tối đa 175 mg/kg/ngày hoặc trên chuột cống cái dùng liều tối đa 225 mg/kg/ngày. Những liều dùng này cao gấp 100 đến 140 lần liêu khuyến cáo tốt đa dùng trên người, tính theo mg/kg. Atorvastatin không gây ra tác dụng không mong muốn trên tinh trùng hoặc các thông số tinh dịch hoặc trên mở bệnh học cơ quan sinh sản ở chó cho dùng liều 10 mg/kg, 40 mg/kg hoặc 120 mg/kg trong 2 năm.